INVESTIGADORES
VAZQUEZ Elba Susana
congresos y reuniones científicas
Título:
RESISTENCIA CONCOMITANTE Y META-TIROSINA EN CANCER DE PROSTATA HUMANO.
Autor/es:
ANSELMINO NICOLAS; CARABELOS NOELIA; SCHUSTER FEDERICO; MANCHUCA DAMINAN; CHIARELLA PAULA; MEISS ROBERTO; RUGGIERO RAUL; VAZQUEZ ELBA; GUERON GERALDINE
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; SAIC 2014 Reunion Anual; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El cáncer de próstata (PCa) es la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres occidentales. La Resistencia Concomitante (RC) antitumoral es el fenómeno según el cual un individuo portador de un tumor inhibe o retarda el crecimiento de un implante tumoral secundario. Se sugirió que componentes inmunológicos como no-inmunológicos pueden participar de este proceso. En linfoma (LB) se reportó que la RC correlaciona con la actividad de factores séricos que inhiben la proliferación de las células tumorales y que se identificaron como una mezcla de meta- y orto-tirosina. Previamente demostramos que tumores de PCa humano creciendo como xenotransplantes en ratones nude, exhiben el mismo efecto de RC reportado en tumores LB. El objetivo de este trabajo fue validar a la meta-tirosina como un efector de la RC, y caracterizar los mecanismos moleculares involucrados en este fenómeno en PCa. Células de la línea humana PC3 se cultivaron durante 24h en presencia de m-Tyr (100 y 150 µg/ml). Las células controles fueron cultivadas en presencia del vehículo. Los niveles de ARNm de genes involucrados en la carcinogénesis como survivina, MMP9, p21, p27 uPA, IkB, ciclina D1, Hes 1 y VEGF-C, se analizaron por RT-qPCR. Se detectó una disminución significativa en la expresión de survivina (inhibidor de la apoptosis) y Hes1 (factor de transcripción involucrado en la vía de Notch) cuando las células fueron cultivadas en presencia de m-Tyr (P<0,01). Además, comprobamos que el tratamiento con m-Tyr tuvo un efecto negativo sobre el crecimiento tumoral, que se correlacionaba con un arresto del ciclo celular en fase G1 determinado por citometría de flujo. En concordancia con estos resultados, la exposición de los cultivos a m-Tyr provocó una disminución de la viabilidad celular detectada por ensayos de MTS. Estos resultados demuestran que m-Tyr ejerce un efecto anti-tumoral en PCa.