CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

El cáncer de próstata (PCa) es una de las principales causas de muerte. El perfil de diseminación del PCa muestra tendencia a desarrollarse en el hueso, donde las células tumorales interactúan con el microambiente interrumpiendo el equilibrio del tejido óseo. La inflamación es uno de los principales factores de riesgo para esta enfermedad. En este contexto la hemo oxigenasa 1 (HO-1) emerge como un blanco potencial en el PCa, manteniendo la homeostasis celular y contrarrestando el daño oxidativo e inflamatorio. Previamente documentamos que HO1 está implicada en el PCa, y que la inducción de HO1 impide la disminución de la proliferación de osteoblastos provocada por el PCa. El objetivo de este trabajo fue evaluar la función de HO-1 en la interacción célula prostática/célula progenitora del hueso. Se utilizó un sistema de co-cultivo de células PC3 (derivada de PCa humano) con células MC3T3 (precursores de osteoblastos murinos), en el cual ambas líneas celulares comparten el medio pero no se encuentran en contacto directo. Las células PC3 fueron pre-tratadas o no con hemina (inductor de HO-1, 80µM, 24h) antes del co-cultivo. Mediante RT-qPCR, utilizando primers específicos humanos y murinos, evaluamos el efecto del co-cultivo y de HO-1 sobre la expresión de genes implicados en la reacción ósea. El co-cultivo provocó un aumento (P<0,05) en la expresión de DKK1, IKB, FOXO3, IL8 y PTHrP, y dicho aumento fue aún mayor para IKB cuando las células fueron pre-tratadas con hemina (P<0,05). En las células MC3T3 el co-cultivo indujo un incremento (P<0,05) en la expresión de RunX2, Col1a1, Col1a2 y FOXO1, que no fue modificado por el pre-tratamiento con hemina. También se analizó el efecto del co-cultivo sobre la proliferación de ambos tipos celulares. Estos resultados demuestran que existen factores solubles que alteran la expresión de genes involucrados en la respuesta ósea, tanto en las células tumorales como en las precursoras de hueso.

enviar mensaje