INVESTIGADORES
VAZQUEZ Elba Susana
congresos y reuniones científicas
Título:
LA ACTIVACIÓN DE LA VÍA DE CTBP1 EN LÍNEAS TUMORALES DE MAMA INDUCE LA PROLIFERACIÓN CELULAR
Autor/es:
DALTON, N; DE LUCA, P; ZALAZAR F; MOIOLA C; VAZQUEZ E; DE SIERVI, A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Resumen:
El sobrepeso y la obesidad son factores de riesgo para el desarrollo del cáncer de mama postmenopáusico y está asociado con el alto grado de tumores de mama. C-terminal Binding Protein (CtBP1) es un co-represor transcripcional de genes supresores tumorales que se activa por alta energía (NADH). Previamente encontramos que el aumento del NADH, que proviene de la activación persistente de la glucólisis, activa la unión de CtBP1 al promotor de BRCA1 reprimiéndolo. Sin embargo, aun no está claro el rol de la activación de la vía de CtBP1 en el desarrollo tumoral mamario. En este trabajo estudiamos los efectos de la activación de la vía de CtBP1 sobre la proliferación celular. Para ello utilizamos dos líneas tumorales de mama, MCF7 y MDA MB231, que presentan bajos o altos niveles de expresión de CtBP1, respectivamente. También, utilizamos líneas celulares MDA MB 231 transfectadas en forma estable con el plásmido shCtBP1 o control. Utilizando estas líneas desarrollamos tres modelos de inducción de la vía de CtBP1: i) medio de cultivo adicionado con suero de ratones hembras que fueron alimentados con dieta alta en grasa (SDG) o control (SDC) durante 16 semanas; ii) Medio de cultivo adicionado con distintas concentraciones de suero fetal bovino (SFB); iii) crecimiento durante 3 meses en medio de baja (LG) o alta glucosa (HG). Los resultados mostraron que el SDG aumentó significativamente la viabilidad y expresión de ciclina D1 en la línea MDA MB 231. Interesantemente el silenciamiento de la expresión de CtBP1 disminuyó significativamente este efecto. Además, el silenciamiento de CtBP1 disminuyó la proliferación cuando estas líneas estaban tratadas con bajas concentraciones de SFB. Finalmente, el crecimiento de las células MDA MB 231 en medio HG indujo significativamente la expresión de CtBP1 y la proliferación celular con respecto al medio LG. En conclusión, la activación de la vía de CtBP1 aumenta la proliferación de células de cáncer de mama.