Los polimorfismos en los genes de las Glutatión-S-Transferasas (GSTP1, GSTM1 y GSTT1) están asociados con el riesgo a sufrir recaídas en los pacientes pediátricos con Leucemia Linfoblástica Aguda

COTIGNOLA J; LEONARDI D; DE SIERVI A; ALFONSO G; RICCHERI C; VAZQUEZ E

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013

Uno de los desafíos más importantes en oncología es poder predecir la progresión de la enfermedad y la respuesta del paciente a la terapia con el objetivo de mejorar la sobrevida y calidad de vida de los pacientes. El presente proyecto busca identificar polimorfismos genéticos que permitan distinguir a pacientes diagnosticados con Leucemia Aguda (LA) con alto riesgo de presentar una recaída. Se reclutaron 224 pacientes con LA provenientes del Hospital Posadas. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética y todos los pacientes, o tutores legales, firmaron un consentimiento informado. Se extrajo ADN de linfocitos de sangre periférica y se analizaron 5 polimorfismos en genes relacionados con el metabolismo de xenobióticos: Glutatión-S-Transferasas (GSTP1 c.313A>G (p.Ile105Val); GSTM1 nulo; GSTT1 nulo), Gen de Resistencia a Múltiples Drogas 1 (ABCB1/MDR1 c.3435T>C), y Metilentetrahidro Folato Reductasa (MTHFR c.665C>T). Dos de los polimorfismos (GSTM1 y GSTT1) se estudiaron por PCR multiplex, y los otros tres por PCR-RFLP. Encontramos que el genotipo combinado de las tres GSTs está significativamente asociado con el grupo de riesgo (GR) de los pacientes, p=0,004. Cuando analizamos solo a los pacientes pediátricos (n=169) encontramos resultados similares (p=0,009). El análisis de sobrevida post-remisión completa de los pacientes pediátricos con Leucemia Linfoblástica Aguda (n=143) mostró que el genotipo homocigota variante de GSTP1 (c.313 GG) está asociado con un mayor riesgo de presentar una recaída (Hazard Ratio (HR)=3,1; 95% Intervalo de Confianza (95%IC)=1,4-6,9; p=0,006) y con una menos sobrevida libre de recaídas (log-rank p=0,004) comparado con los pacientes con los otros dos genotipos. El análisis multivariado que incluye el genotipo de todos los genes, GR y protocolo de tratamiento como variables demostró un riesgo aún mayor para el genotipo variante de las GSTs (HR=11,6; 95%IC=2,7-49,4; p=9x10-4). Estos hallazgos indican que el genotipo de las GSTs estaría afectando la evolución de los pacientes con LLA. La confirmación de estos resultados ayudará a elegir el mejor esquema de tratamiento y seguimiento para cada paciente diagnosticado con LA.