INVESTIGADORES
VAZQUEZ Elba Susana
congresos y reuniones científicas
Título:
HEMO OXIGENASA 1 (HO-1) MODULA EL ESTRÉS OXIDATIVO EN UN MODELO DE METÁSTASIS A HUESO DE CÁNCER PRÓSTATA
Autor/es:
FERRANDO M; MEISS R; DE SIERVI A; NAVONE N; VAZQUEZ E
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LVI REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El c¨¢ncer de pr¨®stata (PCa) es uno de los tumores m¨¢s frecuentes entre los hombres en Argentina. Se caracteriza por su capacidad de desarrollar met¨¢stasis ¨®seas. En trabajos previos demostramos que la inducci¨®n de hemo oxigenasa 1 (HO-1), enzima anti-oxidante y citoprotectora, disminu¨ªa la proliferaci¨®n, migraci¨®n e invasi¨®n en c¨¦lulas de PCa in vitro y el crecimiento de tumores in vivo. El objetivo de este trabajo fue estudiar el rol de HO-1 en la interacci¨®n de las c¨¦lulas de PCa y el hueso y la modulaci¨®n del estr¨¦s oxidativo. Se utiliz¨® un sistema de co-cultivo de c¨¦lulas de la l¨ªnea humana PC3 con osteoblastos primarios de rat¨®n (PMO). Las c¨¦lulas de PCa fueron pre-tratadas o no con hemina (inductor espec¨ªfico de HO-1; 80¦ÌM, 24h). Por an¨¢lisis de western blot encontramos un aumento significativo en la expresi¨®n de HO-1 en los PMO co-cultivados con PC3 pre-tratadas con hemina. Mediante RT-qPCR se observ¨® un incremento de 1,95 veces (P<0,05) en la expresi¨®n de la enzima anti-oxidante catalasa, que se correlacionaba con el aumento en la cantidad de especies reactivas de ox¨ªgeno determinado por citometr¨ªa de flujo (14%; P<0,01). Adem¨¢s, se co-cultivaron c¨¦lulas PC3 pre-tratadas o no con hemina con explantes de calvarias de rat¨®n. Aunque el an¨¢lisis histol¨®gico de los explantes luego de 7 d¨ªas de co-cultivo demostr¨® que no hab¨ªa diferencias en la formaci¨®n de hueso, se detect¨® un aumento en la inmuno-reactividad positiva de HO-1 en los osteoblastos activos por ensayos de inmunohistoqu¨ªmica. Todos estos resultados sugieren que la modulaci¨®n de la expresi¨®n y/o actividad de HO-1 en las c¨¦lulas PC3 afecta el n¨²mero de osteoblastos activos, lo que podr¨ªa impactar en la respuesta ¨®sea del PCa.