INVESTIGADORES
VAZQUEZ Elba Susana
congresos y reuniones científicas
Título:
CPS49 y Flavopiridol: una nueva combinación de drogas selectiva para el cáncer de próstata avanzado.
Autor/es:
ZALAZAR F; DE LUCA P; ELGUERO B; MEISS R; MOIOLA C; COTIGNOLA J; VAZQUEZ E; DE SIERVI A
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LVI REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El cáncer de próstata (PCa) es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres en Argentina y actualmente no existen terapias efectivas para la etapa resistente a la castración hormonal de esta enfermedad. Previamente, en nuestro laboratorio determinamos que la administración de Flavopiridol (Fp) (inhibidor de kinasas dependientes de ciclinas) y CPS49 (inhibidor de angiogénesis) a ratones nude, redujo significativamente el desarrollo de tumores derivados de células PC3 creciendo como xenotrasplantes. En este trabajo, evaluamos la viabilidad celular de un panel de líneas tumorales y no tumorales expuestas a CPS49 y Fp. Detectamos tres grupos de líneas celulares según su sensibilidad: i) altamente sensibles: PC3 (GI50: 5,1 M) y C4-2 (GI50: 7,6 M); ii) medianamente sensibles: PC3.BRCA1 (línea estable que sobre-expresa BRCA1) y 22RV1; iii) resistentes: 293HEK (no tumoral) y LNCaP. Además, mediante un array de RT-qPCR que contiene 26 genes realizado a partir del RNA de células PC3 expuestas a la combinación de CPS49 y Fp, determinamos que este tratamiento “apagó” genes involucrados en ciclo celular, respuesta al daño al ADN y progresión tumoral. El análisis histológico (H&E) y la tinción tricrómica de Masson en los tumores xenotransplantados determinó que el tratamiento indujo amplia necrosis celular, evidenciando estroma con trama colapsada en las áreas pre-necróticas. Debido a que el Paclitaxel (PTX) es un agente utilizado en el tratamiento del PCa avanzado, evaluamos la eficacia de la combinación de CPS49 con PTX. Las líneas tumorales PC3 y LNCaP resultaron altamente sensibles a esta combinación, mientras que las 293HEK y 22RV1 fueron resistentes. Sin embargo, al estudiar la eficacia del PTX (12mg/Kg/día) y CPS49 (6mg/Kg/día) in vivo, encontramos que esta combinación no redujo significativamente el volumen tumoral. Estos resultados indican que el CPS49 y el Fp es una combinación efectiva y selectiva para tumores avanzados de PCa en estudios preclínicos.