HO-1, UN MEDIADOR EN LA RESORCIÓN ÓSEA

FERRANDO M; DE SIERVI A; MEISS R; NAVONE N; VAZQUEZ ES

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009

La metástasis del cáncer de próstata (PCa) se caracteriza por su preferencia al hueso, donde favorece una reacción osteoblástica. El hueso está en constante remodelación y los principales tipos celulares responsables de este proceso son los osteoblastos y los osteoclastos, los cuales regulan su diferenciación y función.  La cascada de señalización de Wnt/β-catenina, induce la formación de hueso Y Dickkopf-1 (DKK1) es un potente inhibidor de dicha vía. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que hemo oxigenasa 1 (HO-1) cumple un rol regulatorio en la progresión del PCa. Con el objetivo de estudiar la función HO-1 en la metástasis al hueso del PCa, se realizaron co-cultivos de PMO (cultivos primarios de osteoblastos obtenidos de calvarias de ratones recién nacidos) con células PC3 (línea de cáncer de próstata, osteolítica) o con células de la línea transfectada establemente con HO-1 (PC3HO-1) o su control (PC3βGal). Este sistema experimental permite que ambos tipos celulares compartan sólo factores solubles. Cuando las células PC3 control fueron co-cultivadas con PMO, se observó una disminuición (51%, P˂0,05) en el número de las células tumorales, efecto que fue revertido cuando los co-cultivos se realizaron con las células PC3HO-1. Mediante un ensayo de incorporación de timidina, comprobamos el mismo efecto en los PMO, los cuales disminuían su proliferación al ser co-cultivados con PC3 (42%, P˂0,05) y sin sufrir modificaciones cuando las células tumorales fueron pre-tratadas con hemina (inductor de expresión y actividad de HO-1). Además, se detectó un significativo aumento (310%, P˂0,05) en la expresión de DKK1 cuando las PC3 fueron pre-tratadas con hemina y co-cultivadas con PMO. Estos resultados sugieren un rol de HO-1 en la metástasis al hueso del cáncer de próstata, donde podría participar de la resorción ósea.