INVESTIGADORES
VAZQUEZ Elba Susana
congresos y reuniones científicas
Título:
LA HEMO OXIGENASA 1 (HO-1) MODULA LA ADHESIÓN CELULAR TRAVÉS DE NFKB EN CÁNCER DE PRÓSTATA
Autor/es:
SALLES A; GUERON G; ELGUERO B; FERRANDO M; COLUCCIO-LESKOW F; NAVONE N; DE SIERVI A; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Reunión Anual 2010 Sociedad Argentina de Investigación clínica; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación ( SAIC)
Resumen:
La terapia inicial para el cáncer de próstata (PCa) generalmente es la ablación de andrógenos, sin embargo, después de un tiempo, la enfermedad regresa presentándose la etapa de “resistencia a la castración” que resulta en un mayor crecimiento y diseminación tumoral. Evidencias recientes muestran que la sobre-expresión del factor nuclear KB (NF-KB) está asociado a un peor pronóstico, pero su contribución exacta a la progresión del PCa aún permanece desconocida. La inflamación aparece como un factor de riesgo para esta enfermedad neoplásica. La Hemo Oxigenasa 1 (HO-1), actúa contrarrestando la inflamación. Previamente demostramos que HO-1 inhibe la proliferación, migración e invasión de células de PCa. Trabajos recientes demuestran que HO-1 media la expresión de moléculas de adhesión vía NFκB. En este trabajo investigamos el efecto de la sobre-expresión de HO-1 sobre NFκB y sus consecuencias sobre la adhesión en células de PCa sensibles (LNCaP) e insensibles (PC3) a andrógenos. El tratamiento de los cultivos celulares con hemina (70 µM, 24h), un fuerte inductor de la expresión de HO-1, reveló una disminución significativa (36.1% y 36.7%, p<0.05) de la actividad del promotor con elementos de respuesta a NFκB (NFκB-Luc) en LNCaP y PC3 respectivamente. El efecto de la modulación de HO-1 con hemina sobre la adhesión celular (sobre cólageno) resultó en un aumento significativo del 65% y del 90% (p<0.05) para LNCaP y PC3. Mas aún, mediante un gene-array de genes involucrados en inflamación y angiogénesis, identificamos a COL4A3 como molécula de adhesión blanco, cuya expresión fue modulada por inducción farmacológica de HO-1 en las líneas de PCa. Estos resultados implican por primera vez a NFκB como mediador de los efectos celulares observados por sobre-expresón de HO-1, impidiendo así la diseminación de estas líneas metastáticas, y emergiendo como blanco potencial para la terapia contra la resistencia a la castración en PCa.