INVESTIGADORES
VAZQUEZ Elba Susana
congresos y reuniones científicas
Título:
HO-1 atenúa la respuesta a andrógenos en cáncer de próstata interfiriendo con la via de señalización de STAT3
Autor/es:
ELGUERO, B; GUERON, G; GIUDICE, J; TOSCANI, A; DE LUCA, P; PAEZ, A; COLUCCIO LESKOW, F; DE SIERVI, A; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El cáncer de próstata (PCa) es una de las malignidades más frecuentes entre los hombres y la respuesta a andrógenos es crítica durante la progresión tumoral. Varios mecanismos se han identificado en la activación del receptor de andrógenos (AR), entre ellos la vía de STAT3. Previamente demostramos que Hemo oxigenasa-1 (HO-1), una proteína citoprotectora y antinflamatoria, regula la activación de AR. El objetivo de este trabajo fue estudiar el mecanismo por el cual la interaccón entre HO-1 y STAT3 afecta la señalización de AR. Las células LNCaP fueron sometidas a los siguientes tratamientos: inducción de HO-1 con hemina (80µM, 24h), activación de AR  con testosterona (10µM, 24h) y estimulación de STAT3 con IL6 (10ng/ml, 24h). Los controles fueron cultivados en presencia de los respectivos vehículos. Por análisis de WB comprobamos una disminución significativa de los niveles de pSTAT3 y su retención citoplasmática por fraccionamiento subcelular en presencia de hemina. En estas condiciones mediante RT-qPCR también detectamos la represión de la actividad de STAT3 por disminución de la expresión de blancos de esta vía (ciclina D1, Bcl XL y survivina). Estos resultados fueron confirmados por silenciamiento específico de STAT3 con shRNA. Mediante microscopía confocal se obsevó que al inducir HO-1 la proteína STAT3 disminuye su localización nuclear estimulada por IL6 y también la interacción con AR después del tratamiento con testosterona. Por inmunoprecipitación de STAT3 confirmamos la disminución de la interacción con AR cuando las células fueron tratadas con hemina e IL6 en presencia o no de testosterona. Estos resultados demuestran que HO-1 regula la señalización de AR modificando su interacción con STAT3, induciendo su retención citoplasmática.