Efecto dual de Hemo Oxigenasa-1 sobre la proliferación linfocitaria en el contexto del microambiente tumoral

JAWORSKI F; GUERON G; GIRIBALDI L; MEISS R; RABINOVICH G.; COMPAGNO D.; VAZQUEZ E; LADERACH D

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

SAIC

El cáncer de próstata (CaP) es la afección neoplásica más frecuente y una de las más letales en hombres al no existir terapias efectivas para los pacientes en estadios avanzados. Resulta así imperioso estudiar los mecanismos moleculares implicados con el fin de prevenir o controlar su diseminación. La enzima Hemo Oxigenasa-1 (HO-1), inducida como mecanismo homeostático celular ante procesos inflamatorios, ha sido asociada a menor proliferación, invasión y migración de células tumorales. Previamente reportamos que muestras de tumores generados en ratones nude derivados de células PC3 sobreexpresando HO-1 mostraron mayores niveles de ARNm para las galectinas -1 y -8 respecto al grupo control. En el presente trabajo por inmunohistoquímica verificamos que dichos cambios se traducen en un aumento en la expresión a nivel proteico (p<0,001 y p<0,05, respectivamente), validando las observaciones precedentes. En base a estas evidencias y a los múltiples mecanismos inmunomodulatorios vinculados a HO-1 y las galectinas, estudiamos la regulación por HO-1 sobre la activación linfocitaria. Ensayos de proliferación linfocitaria inducida por un anticuerpo agonista de CD3 y determinada por dilución de CFSE a las 72 h indicaron que el tratamiento con hemina 70 ¦ÌM, inductor de HO-1, aumenta los niveles de proliferación correspondientes tanto a linfocitos T CD8+ como CD4+. Si bien la activación en presencia de células murinas de CaP TC1 resultó en una fuerte respuesta inmunosupresora, el pre-tratamiento de dichas células con el activador de HO-1 potenció dicho efecto. De manera interesante, al inducir HO-1 simultáneamente en ambos compartimentos se revirtió casi totalmente el efecto inmunosupresor. En todos los casos las diferencias en los niveles de proliferación resultaron significativas con p<0,05. Estos hallazgos indican que la inducción de la enzima tendría efectos duales antagónicos en función de la subpoblación implicada, reforzando la relevancia del microambiente tumoral.