MODULACION Y SIGNIFICADO FUNCIONAL DE HEMO-OXIGENASA 1 EN CANCER DE PROSTATA

GUERON GERALDINE; ARANDA FEDERICO; TURNER ANTHONY; WOOD EDWARD; DE SIERVI ADRIANA; VAZQUEZ ELBA

mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunion Anual Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas; 2006

Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas

El cáncer de próstata (PCa) es uno de los tumores mas frecuentes en el hombre. Aunque la progresión del PCa se caracteriza por el fenotipo de resistencia a andrógenos, no se conocen los eventos genéticos que ocurren durante dicha transformación. HO1, la isoforma inducible de la hemo oxigenasa, podría contrarrestar el daño inflamatorio a través de la prevención del estrés oxidativo o vía la inmunomodulación local de las células inflamatorias infiltrantes. Dado el rol fundamental que ejerce la inflamación en la progresión tumoral, la modulación de la expresión de HO1 podría ser crítica en la carcinogénesis prostática. Analizamos la expresión de esta proteína por WB en tres líneas de PCa: PC-3, LNCaP y MDAPCa2b, encontrando diferencias en la expresión basal de dicha enzima. Bajo condiciones inflamatorias inducidas por tratamiento con LPS (1ug/ml) se observó que la expresión de HO1 era tiempo y dosis dependiente en cultivos de PC3 y MDAPCa2b, obteniéndose máxima inducción para PC3. El tratamiento con hemina (70 uM), un potente inductor de HO1, produjo un aumento de la proteína en PC3 y MDAPCa2b. El análisis de la apoptosis por anexinaV-FITC mostró un aumento significativo en ambas líneas en presencia de LPS pero solo en PC3 la apoptosis se incrementó por tratamiento con LPS+hemina. El análisis de la progresión del ciclo celular por FACS mostró respuestas diferenciales para PC3 y MDAPCa2b, dirigiendo al arresto en Go/G1 para PC3 por tratamiento con hemina y LPS+hemina y al arresto en Go/G1 para MDAPCa2b bajo LPS, hemina y LPS+SnPP (inhibidor selectivo de HO1). Estos resultados demuestran que las distintas líneas celulares de PCa tienen un nivel diferente de expresión de HO-1 y que es factible modular farmacológicamente dicha proteína. Esta modulación bajo condiciones inflamatorias se correlaciona con la alteración de la regulación del ciclo celular y puede estar implicada en el arresto de estas líneas metastáticas.