Síntesis de materiales laminares intercalados con fármacos para el estudio de su liberación controlada

MARÍA C. CRESCITELLI; CARINA LUENGO; MARCELO AVENA

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2015

AAIFQ

El diseño de estrategias efectivas para la administración de fármacos se ha convertido en un tema importante en la industria farmacéutica moderna, con el objetivo de retener la  bioactividad  de  las  drogas  y  de  minimizar  sus  efectos  secundarios;  aumentar  la biodisponibilidad,  tiempo  de  actividad  farmacológica  y  la  estabilidad  del  fármaco;  o incluso lograr concentraciones de fármaco dentro de un rango deseado y una mejor localización de la acción farmacéutica. El uso de matrices inorgánicas ha recibido recientemente una mayor atención en este tema ya que poseen muchas ventajas como vehículos de fármacos, como por ejemplo, sus superficies hidrófilas aumentan el tiempo de circulación del fármaco en la sangre, presentan una buena estabilidad, son biocompatibles y son fáciles de modificar.  Los hidróxidos dobles laminares (HDL) son materiales inorgánicos biocompatibles, con estructura tipo hidrotalcita, que ofrecen varias ventajas como vehículos de fármacos, tales  como  bajo  costo,  fácil  síntesis,  gran  estabilidad,  buena  biocompatibilidad,  baja citotoxicidad,  mayor  protección  de  la  droga  a  la  luz,  la  humedad  y  la  radiación ultravioleta y aumento de la solubilidad de las drogas1. También tienen la ventaja de poder  ser  utilizados  para  la  liberación  controlada  de  fármacos  ya  que  una  vez encapsulada la droga, ésta puede ser liberada a una velocidad que depende del pH del medio. En este trabajo se utilizaron hidróxidos doble laminares de Mg(II) y Al(III) intercalados con fármacos. La síntesis de los complejos biocompatibles HDL-paracetamol y HDL-ibuprofeno se llevó a cabo por el método de coprecipitación a pH 9 con una relación Mg2+/ Al3+ = 2 y con 0,025 mol de fármaco. Las muestras se caracterizaron mediante XRD,  FTIR,  SEM  y  por  análisis  elemental  de  carbono.  Además,  se  determinó  la estabilidad (por ensayos de disolución) de los mismos en medio acuoso a diferentes pH (3-8). Se realizaron también mediciones de la cinética de disolución y la liberación de los fármacos in vitro en condiciones experimentales similares a las de los fluidos gástrico e intestinal en término de pH y composición. Los   ensayos   de   DRX   revelaron   que   los   compuestos   presentan   una   elevada cristalinidad, mostrando los picos típicos de una hidrotalcita. El análisis elemental de C y   los   espectros   infrarrojos   mostraron   que   las   muestras   contienen   carbonato, probablemente originados por el CO 2  del ambiente. Las micrografías SEM confirmaron la estructura laminar de las muestras. Con respecto a la estabilidad a diferentes pH, las muestras de HDL-fármaco son relativamente estables frente a la disolución a pH mayores a 4 e inestables a pH menores a 4, es decir que la liberación de la droga a los pH donde los sólidos no se disuelven es indetectable.  Con  respecto  a  los  ensayos  de  liberación  de  los  fármacos  al  pH  del  estómago,  se produce la liberación de las drogas a esos bajos pH debido a un proceso de disolución de los sólidos.