Efecto de la infección con Trypanosoma cruzi sobre la expresión de receptores tipo Toll y mediadores inflamatorios durante la progresión de la injuria hepática en un modelo de ateroesclerosis

ONOFRIO LI, AOKI MP, ANDRADA MC, PELLEGRINI A, AROCENA A, CANO RC, GEA S

Ascochinga

Congreso; XXIV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2010

Sociedad Argentina de Protozoología

En estudios previos de nuestro laboratorio se demostró que la dieta hipergrasa induce el desarrollo de un síndrome metabólico (SM) en ratones salvajes C57BL/6. Este cluster de factores de riesgo cardiovascular sería una de las señales de injuria que llevan a la aparición de ateromas en la pared arterial. Una de las características del SM es la generación de una esteatosis hepática asociada a obesidad, insulino-resistencia (IR) y enfermedad cardiovascular. El objetivo fue investigar si la infección con T. cruzi  en combinación con una  dieta rica en lípidos era capaz de modular la acumulación de grasa ectópica. Ratones ♂ se dividieron en grupos: B, basal con dieta estándar (3% grasas); I, infectados (100 parásitos /Tulahuén); D, dieta (13% grasas) e I+D. Durante 12 meses (m) se  evaluó en plasma: triglicéridos, colesterol (Ct), ác. grasos libres (AGl), lipoproteínas, MCP1, citoquinas proinflamatorias IL6, insulina y glucosa. La IR se evaluó por el índice HOMA-IR. En hígado se estudió la expresión de TLR2 y 4; la histología (H-E) y lípidos (Sudán IV). Los ratones I+D mostraron insulina elevada a los 6 y 8m y los I no mostraron HOMA-IR alterado a los 6m vs. B. En el grupo D 7 y 12m se observó por inmunohistoquímica una expresión aumentada de TLR2 y TLR4 en células parenquimales e inmunes vs. B de igual edad, siendo este fenómeno más marcado a los 12m. La expresión de TLR4  fue más evidente a los 12 mD vs. D7m coincidiendo con un aumento al doble de AG1 totales vs. B, a expensas de un aumento en los niveles de ácido palmítico (C16). En el grupo I+D7m, sólo hubo cambios del perfil cualitativo, con aumento de ácidos grasos de C18 y C16, en menor medida. En cortes histológicos, se demostró una esteatosis macrovesicular y panlobulillar, más intensa a los 12mD vs.7m  y sus B. La MCP1 se elevó marcadamente en I+D 1m vs. B, mientras que en la infección crónica, en grupos I+D7 y 12m hubo un aumento menos importante vs D y B. Por otra parte, los niveles de IL6 estuvieron aumentados en el período crónico en los grupos D e I+D, respecto a sus B. El grupo I+D7 y 12m mostró un incremento en la expresión de TLR2 con presencia de una esteatohepatitis mixta y una evolución progresiva respecto a los D7 y 12m. Concluimos que en I+D,  la expresión incrementada de los TLRs está asociado a un estado inflamatorio crónico de menor cuantía con inducción de IL6 y de la MCP1. Esto se debería al sinergismo de la infección parasitaria más D, el cual podría ser uno de los disparadores responsables de la progresión hacia una esteatohepatitis severa, en este grupo de animales.