Efecto del ácido ascórbico en la evolución de la infección experimental con el protozoario Trypanosoma cruzi.

PELLEGRINI A, CANO R, AROCENA A, AOKI MP, PAROLI A, GEA S.

Ascochinga

Congreso; XXIV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2010

Sociedad Argentina de Protozoología

La respuesta inmune desarrollada durante una infección involucra la activación de células efectoras, producción de especies reactivas del oxigeno, citoquinas y quimiocinas. Si bien estas son esenciales para combatir la infección, una excesiva activación del sistema inmune puede inducir daño por estrés oxidativo, alta mortalidad y morbilidad. Para prevenir el estrés oxidativo, las células de mamíferos han desarrollado defensas antioxidantes, sustancias que retrasan o previenen significativamente la oxidación de moléculas. La deficiencia de antioxidantes afecta desfavorablemente la función de la respuesta inmune. Recientemente, en nuestro laboratorio hemos demostrado que ratones C57BL/6 presentaron menor parasitemia en relación a los BALB/c, asociado a un elevado perfil de citoquinas proinflamatorias, una sostenida producción de nitritos, alteraciones hepáticas y cardiacas, y una mayor mortalidad en el periodo agudo de la infección con 5000 tripomastigotes de T. cruzi. Por otra parte en un modelo de shock séptico ha sido reportado que el estrés oxidativo puede ser controlado por antioxidantes como el acido ascórbico (AA) con acción de scavenger de radicales libres. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto del AA en cultivo de esplenocitos de ratones C57BL/6 infectados con T. cruzi  a los14 dpi. Resultados: la actividad de la enzima iNOS fue evaluada determinando la  concentración de nitritos en sobrenadantes de cultivo utilizando la reacción de Griess. Se observó una significativa disminución de nitritos en esplenocitos de ratones infectados cuando fueron tratados con AA respecto a las células mantenidas con medio (6.5 ±1.8 vs 12.9± 4.4 uM). En células de ratones sin infectar no se observaron cambios (3.5 ±1.1 vs 3.7±0.9 uM). Además, el tratamiento con AA disminuyó la producción de las siguientes citoquinas (medio vs AA): IFNg (50000±120 vs 10514±873 pg/ml), IL-6 (316±87 vs 183 ±56 pg/ml), TNFa (97±17 vs 41±7 pg/ml). Paralelamente, se encontró un incremento en los niveles de IL-10 (11±4 vs 18±3 pg/ml). No se observaron diferencias en la producción de IL-1b, IL-12  y  TGFb. Conclusión: Las disminución en la producción de nitritos, y citoquinas pro-inflamatorias IFNg, IL-6 y TNFa conjuntamente con el incremento de IL-10 en sobrenadante de esplenocitos tratados con AA sugiere que este antioxidante podría modular los efectos del estrés oxidativo ocasionado por la infección con T. cruzi.