ESTUDIOS SOBRE EL SEÑALAMIENTO COOPERATIVE ENTRE P75NTR Y LOS RECEPTORES TRK EN LA MODULACIÓN DE LA ANGIOGÉNESIS COROIDEA.

SUBIRADA, PV; LUNA PINTO, JD; BARCELONA, PF; VAGLIENTI, MV; ANASTASIA, A; TOVO, A; SANCHEZ, MC

Buenos Aires

Congreso; AIVO 2021 (XIV Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología).; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Visión y Oftalmología .

Objetivo: El receptor de neurotrofinas p75 (p75NTR) es una proteína transmembrana que medía el crecimiento, la sobrevida y muerte neuronal. p75NTR puede acoplarse a distintos co-receptores para inducir señalización intracelular. Nuevas evidencias sugieren que p75NTR es una pieza clave en el desarrollo de vasculopatías. Resultados propios muestran que p75NTR incrementa en la glía retinal y en el infiltrado del epitelio pigmentario de la retina (EPR)-coroides de ratones con neovasculatización coroidea (NVC). La deleción de p75NTR redujo la NVC y previno la disfunción de fotorreceptores. Ha sido demostrado que p75NTR puede promover la señalización de los receptores Trk en ciertas escenarios. Por ende, nuestro objetivo fue determinar si p75NTR modula la activación de receptores Trk durante la formación de neovasos. Materiales y Métodos: El modelo de NVC inducido por láser. Para estimar la acticacion de Trk, realizamos ensayos de western blot para detectar los niveles de fosforilacion de vías rio abajo: MAPK/ERK. Resultados: Detectamos que la expresión de fosfo-ERK está disminuída en ratones NVC respecto a los controles, tanto en retina como en ERP-coroides, 7 días post láser. No observamos inmunomarcación de pan-Trk ni fosfo-ERK en glía retinal (GS+ o GFAP+). Similarmente, no se observó co-localización entre pan-Trk y marcadores de infiltrado (f4/80+) del ERP-coroides. Sorprendentemente, los ratones deficientes de p75NTR mostraron un incremento en la expresión proteica de fosfo-ERK, 7 días post láser en retina y ERP-coroides. Conclusión: Resumiendo, nuestros resultados sugieren que la formación de ovillos neovasculares en la NVC no es mediado por la señalización promovida por la asociación entre p75NTR y los receptoresTrk.