La endotoxina bacteriana lipopolisacárido (LPS) estimula la expresión del gen de la tiroperoxidasa, un autoantígeno tiroideo

VÉLEZ ML, NICOLA JP, FOZZATTI L, LUCERO A, MASINI-REPISO AM

Córdoba. Argentina

Jornada; VIII Jornadas de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba; 2006

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba

El lipopolisacárido (LPS) bacteriano activa la expresión de genes en varios tipos celulares. LPS ha sido propuesto como un agente etiopatogénico en desórdenes autoinmunes, aunque no se ha explorado si afecta la expresión de autoantígenos. La tiroperoxidasa (TPO) participa en la hormonogénesis y es uno de los principales autoantígenos tiroideos. En este trabajo se analizó la acción de LPS sobre la expresión del gen de TPO en células tirodeas FRTL-5 altamente funcionales. Se demostró que LPS incrementa el nivel de mRNA de TPO inducido por TSH. Por ensayos de transfección con el promotor de TPO, que contiene los sitios regulatorios A, B, Z y C, se evidenció que el efecto es a nivel transcripcional. Mediante deleciones del promotor de TPO se demostró que el sitio B es crucial en el efecto de LPS. Se evidenció acción cooperativa de B y Z en respuesta a LPS transfectando la región BZ y también 12 repeticiones en tandem del sitio Z. En ensayos de retraso en gel se observó que LPS incrementa la unión de TTF-2 al sitio Z y de TTF-1 al sitio B. LPS no modificó el nivel de TTF-2. Estos resultados revelan la capacidad de LPS para estimular la expresión de TPO, un hallazgo de implicancia fisiopatológica.