CONTRIBUCIÓN DE STARD7 EN LA EXPRESIÓN DE CONEXINA 43 Y LA MIGRACIÓN POLARIZADA

CRUZ DEL PUERTO M.M; KOURDOVA L. T; GENTI-RAIMONDI S; FLORES-MARTIN J.; PANZETTA-DUTARIA GM; ROJAS L; MIRANDA A.L.

Congreso; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

La proteína transportadora de lípidos StarD7 pertenece a la superfamilia de proteínas con dominio START, implicada en el transporte defosfatidilcolina (PC) a la mitocondria. Previamente demostramos que el silenciamiento de StarD7 conduce a una disminución en losniveles de la proteína conexina 43 (Cx43) asociada a un aumento en los niveles de los transcriptos ITGA1, ITGA5, ITGB1 y NID1 asícomo en los niveles proteicos de integrina α1, integrina α5, integrina β1 madura, β-catenina y nidogen-1 y, en la actividad de MMP9.Además, se estableció que la deficiencia de StarD7 disminuye la migración celular polarizada con disrupción del aparato de Golgi yalteración en la localización del centro organizador de microtúbulos. En este estudio evidenciamos que la disminución de StarD7conduce a una menor adhesión y a una disminución en la expresión de Twist-1, y en la fosforilación de las proteínas Smad2/3, vías queregulan la migración celular. Mediante ensayos de recuperación se determinó que los niveles de Cx43 y nidogen-1 son dependientes delos niveles de expresión de StarD7. Ensayos preliminares de recuperación de Cx43, en las células silenciadas contra StarD7, indican quela expresión de nidogen-1 es dependiente de la abundancia de la proteína Cx43 y que la recuperación de los niveles de Cx43 en lascélulas silenciadas permitiría restablecer la migración celular polarizada. Colectivamente estos resultados demuestran que la disminuciónen la expresión de Cx43 inducida por la disminución de la proteína transportadora de PC StarD7 tiene un impacto significativo en laexpresión y/o función de otras proteínas contribuyendo a una desregulación en la homeostasis celular.