CONTRIBUCIÓN DE STARD7 A LA EXPRESIÓN DE CONEXINA 43 Y LA MIGRACIÓN POLARIZADA

FLORES-MARTIN, JESICA; PANZETTA-DUTARI, GRACIELA; CRUZ DEL PUERTO, MARIANO; KOURDOVA, LUCILLE; GENTI, SUSANA; ROJAS, MARIA LAURA; MIRANDA, ANDREA LIS

Virtual

Congreso; REUNIÓN ANUAL DE SOCIEDADES DE BIOCIENCIA 2019; 2020

SBCOR

CONTRIBUCIÓN DE STARD7 A LA EXPRESIÓN DE CONEXINA 43 Y LA MIGRACIÓN POLARIZADA Cruz Del Puerto M, Rojas ML, Flores-Martín J, Kourdova L, Miranda A, Panzetta- Dutari G, Genti-Raimondi S Dpto. Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. CIBICI-CONICET-UNC. Córdoba ? Argentina. E-mail: mdelpuerto@fcq.unc.edu.ar La proteína transportadora de lípidos StarD7 pertenece a la superfamilia de proteínas con dominio START, implicada en el transporte de fosfatidilcolina (PC) a la mitocondria. Previamente demostramos que el silenciamiento de StarD7 conduce a una disminución en los niveles de la proteína conexina 43 (Cx43) asociada a un aumento en los niveles de los transcriptos ITGA1, ITGA5, ITGB1 y NID1 así como en los niveles proteicos de integrina α1, integrina α5, integrina β1 madura, β-catenina y nidogen-1 y en la actividad de MMP9. Además, se estableció que la deficiencia de StarD7 disminuye la migración celular polarizada con disrupción del aparato de Golgi y alteración en la localización del centro organizador de microtúbulos. En este estudio evidenciamos que la disminución de StarD7 conduce a una menor adhesión y una disminución en la expresión de Twist-1 y en la fosforilación de las proteínas Smad2/3, vías que regulan la migración celular. Mediante ensayos de recuperación se determinó que los niveles de Cx43 y nidogen-1 son dependientes de los niveles de expresión de StarD7. Ensayos preliminares de recuperación de Cx43 en las células silenciadas contra StarD7 indican que la expresión de nidogen-1 es dependiente de la abundancia de la proteína Cx43 y que la recuperación de los niveles de Cx43 en las células silenciadas permitiría restablecer la migración celular polarizada. Colectivamente estos resultados demuestran que la disminución en la expresión de Cx43 inducida por la disminución de la proteína transportadora de PC StarD7 tiene un impacto significativo en la expresión y/o función de otras proteínas contribuyendo a una desregulación en la homeostasis celular. Subsidiado por FONCyT y SECyT-UNC.