EFECTOS DEL TRATAMIENTO DE RAPAMICINA EN RETINOPATÍAS PROLIFERATIVAS.

SUBIRADA, PV; VAGLIENTI, M.V.; PAZ, M.C.; BARCELONA, P.F.; RIDANO, ME; SANCHEZ, M.C.

Córdoba

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2019

Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Facultad de Ciencias Químicas, UCC. Colegio de Bioquímicos de Córdoba

INTRODUCCIÓN: Las patologías neovasculares retinales y coroideas son actualmente tratadas con anticuerpos contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Sin embargo, se requieren nuevas terapias que contemplen otras alteraciones no vasculares presentes como el estrés glial persistente y la neurodegeneración. Rapamicina es un macrólido con propiedades anti-angiogénicas e inmunosupresoras. Es un agente terapéutico potencial pues inhibe a mTOR, una quinasa que regula múltiples funciones celulares vitales: proliferación, metabolismo, vías antioxidantes (como autofagia), entre otros. OBJETIVO: Determinar el efecto de rapamicina a nivel vascular, glial o neuronal en un modelo de retinopatía inducida por oxígeno. MATERIALES Y MÉTODOS: ratones C57 / BL6 fueron expuestos a un ambiente hiperóxico desde el día postnatal (P)7 al 12, y luego devueltos a condiciones ambientales (RA). Se emplearon ratones de la misma edad mantenidos en RA como control. Los ratones recibieron una única inyección intraocular de rapamicina o vehículo en P12 y se sacrificaron en P17 y P26. RESULTADOS:?Flatmounts? de retinas P17 evidenciaron que el tratamiento con rapamicina disminuyó el área neovascular, pero no mejoró el área avascular, vasodilatación y tortuosidad capilar. Por ?Western blot? se demostró que rapamicina disminuye la síntesis de VEGF. No se observaron cambios significativos en los registros funcionales retinales en ambos tiempos evaluados, lo cual se correlacionó con idéntico número de células TUNEL positivas. Tampoco se observaron diferencias significativas en los niveles de caspasa 3 total y proteínas detoxificantes. Sin embargo, el tratamiento redujo la expresión del marcador de estrés proteína ácida fibrilar glial a P26 y activó el flujo autofágico hasta P17. Estadistica:ANOVA 1 vía. CONCLUSIONES: Rapamicina ofrece ventajas terapéuticas pues logra disminuir la neovascularización y reducir el estrés glial persistente, procesos que contribuyen a la pérdida de visión.