LINFOCITOS T CD4+FOXP3-CD39+ INFILTRANTES DE TUMOR: UNA POBLACIÓN DESCONOCIDA CON IMPLICANCIAS DESCONOCIDAS

CANALE, FERNANDO P.; NÚÑEZ, NICOLÁS; RODRÍGUEZ, EVA V. ACOSTA; BOSSIO, SABRINA N.; ABRATE, CAROLINA; PIAGGIO, ELIANE; MONTES, CAROLINA L.; RAMELLO, MARÍA C.; BOARI, JIMENA TOSELLO; GRUPPI, ADRIANA

Cordoba

Congreso; II CONGRESO CIENTÍFICO PROFESIONAL DE BIOQUÍMICA 2019; 2019

Facultad de Ciencias Quimicas-UNC

Introducción: CD39 es una ecto-enzima capaz de hidrolizar ATP extracelular. El producto de esta hidrólisis puede ser convertido en adenosina por CD73. CD39 es expresada en distintas poblaciones de células del sistema inmune como linfocitos (Li) B, células dendríticas y LiT regulatorios Foxp3+ (LiTreg). Nuestro grupo demostró que CD39 es expresado en LiT CD8+ exhaustos en pacientes con cáncer. Sin embargo, la expresión de CD39 en LiT CD4+ convencionales Foxp3- (LiTconv) en pacientes con cáncer no fue previamente estudiada.Objetivo: Evaluar el fenotipo y funcionalidad de LiTconv CD39+ en pacientes con cáncer de mama.Pacientes y Métodos: Se extrajo sangre periférica (SP), ganglios linfáticos drenantes del tumor (GLDT metastásicos y no metastásicos), un fragmento del tumor primario (T) y un fragmento de juxtatumor (JXT) de 41 pacientes con cáncer de mama, sin tratamiento quimioterapéutico previo. Células mononucleares de SP fueron obtenidas mediante gradientes de Ficoll. Suspensiones celulares de T, JXT y GLDT fueron obtenidas por disgregación enzimático-mecánica. Todas las muestras fueron posteriormente analizadas por citometría de flujo.Resultados: Dentro de la población de LiTconv infiltrantes de tumor 7,8±3,4% expresaron CD39. Para JXT, un 4,9±4,7% de LiTconv expresaron la ecto-enzima. La frecuencia de LiTconv CD39+ en GLDT metastásicos fue significativamente mayor que en GLDT no metastásicos. No se encontraron LiTconv CD39+ en SP. El análisis fenotípico de esta población celular reveló que, dentro de la población CD39+, hay una frecuencia significativamente mayor de células PD-1+, TIGIT+ y BTLA+ respecto a la población CD39-. La expresión elevada de estos receptores inhibitorios coincide con su funcionalidad reducida ya que LiTconv CD39+ mostraron menor producción de TNF e IFNγ en comparación con LiTconv CD39-.Conclusión: Estos resultados sugieren que el microambiente tumoral podría inducir la expresión de CD39 en LiTconv y con ello afectar su funcionalidad.