Rol de la interleuquina 12 (IL-12) en la polarización de timocitos durante la infección por Trypanosoma cruzi.

RODRÍGUEZ GALÁN MC; CORREA SG; CERBAN F; YOUNG HA

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunloía

&amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US; mso-fareast-language:EN-US;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-fareast-font-family:Calibri; mso-hansi-font-family:Calibri;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt; La IL-12 es una citoquina pro-inflamatoria producida por células dendríticas (CDs) y fagocitos. En órganos linfáticos secundarios, la IL-12 es un potente inductor de interferón-gama y es un factor crítico en la diferenciación Th1 de células T. Varios laboratorios han demostrado que la IL-12 puede ser expresada en el timo por CDs residentes como así también por células epiteliales tímicas y estromales. El rol de la IL-12 en el timo no está bien definido aunque se la postula como un importante mediador en procesos como maduración de timocitos, selección negativa e involución tímica. Previamente hemos demostrado que la expresión sistémica de IL-12 +/- IL-18 in vivo luego de la inyección hidrodinámica de sus cDNAs, indujo cambios fenotípicos en timocitos CD4+ ó CD8+ acorde a un perfil de activación (aumento de CD69 y CD44 p<0,05) junto a marcadores asociados a un perfil de tipo Th1 (aumento de CCR5 e IFNgama, p<0,05). Con la intención de estudiar si estos cambios ocurren en un sistema biológico, evaluamos dichos marcadores en ratones B6 infectados con T. cruzi donde observamos expresión sistémica de IL-12 (p<0.05). En el día del onset, observamos aumento de CD69 y CCR5 en ambas poblaciones tímicas, sin embargo CD44 disminuyó en CD4+ y aumentó en CD8+ luego de la infección (p<0.05). La expresión de citoquinas tipo Th1 como INFgama y TNFalfa en sobrenadantes de timocitos estimulados in vitro con anti-CD3 fue significativamente mayor en animales infectados respecto a controles (p<0.05). De manera interesante, el aumento en la expresión de CD69 y CCR5 se revirtió en animales infectados pero deficientes en IL-12  (p<0.05). Sin embargo la expresión de INFgama y TNFalfa no se vió afectada en estos animales. Estos resultados demuestran que la expresión sistémica de IL-12 durante un proceso infeccioso podría diferenciar timocitos durante su etapa de maduración intratímica condicionando su comportamiento posterior como célula T madura en órganos linfáticos periféricos.