Efecto inmunoadyuvante de oligodeoxinucleótidos con motivos CpG vehiculizados en sistemas nanoestruturados (coageles).

SANCHEZ-VALLECILLI, MF; PALMA, S; ULLO, G; ALLEMANDI, D; MORÓN, G; PISTORESI-PALENCIA, MC; MALETTO, B

Mar del Plata. Buenos Aires

Congreso; LVII Reunion Cientifica de Inmunologia; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

EFECTO INMUNOADYUVANTE DE OLIGODEOXINUCLEÓTIDOS CON MOTIVOS CPG (CPG-ODN) VEHICULIZADOS EN SISTEMAS NANOESTRUTURADOS (COAGELES) M F Sánchez Vallecillo 1 , S Palma 2 , G Ullio 2 , D Allemandi 2 , G Morón 1 , M C Pistoresi 1 , B Maletto 1 1CIBICI (CONICET) Facultad de Ciencias Químicas UNC2Departamento de Farmacia Facultad de Ciencias Químicas UNC<mvallecillo@fcq.unc.edu.ar> - CÓRDOBA Resumen : Los CpG-ODN tienen actividad como inmunoadyuvantes, pero su biodisponibilidad es reducida lo que representa una limitación para su uso clínico. CpG-ODN fue vehiculizado en nanoestructuras (coageles) formadas a partir del 6-O-ascorbil palmitato (Coa-ASC16) con el objeto de optimizar su biodisponibilidad. Previamente mostramos que esta estrategia potencia la actividad inmunoadyuvante de CpG-ODN, ya que ratones inmunizados con OVA/CpG-ODN/coagel desarrollaron mayores títulos de anticuerpos (IgG, IgG1 e IgG2a) específicos e INF-g que aquellos tratados con OVA/CpG-ODN. En este trabajo evaluamos si esta potenciación de la respuesta inmune se mantiene en el tiempo y si Coa-ASC16 tiene actividad inflamatoria "per se". Para ello, se inmunizaron ratones por vía s.c. en los días 0, 7 y 15 con OVA (60ug/animal/dosis) más CpG-ODN (75ug/animal/dosis) u OVA más CpG-ODN/coagel y en los días 30 y 44 pos 3ra. inmunización se evaluaron los niveles séricos de anticuerpos específicos. En los animales inmunizados con OVA/CpG-ODN el título de IgG (log10) fue de 3,0±0,2 en el día 30 y 4,50±0,03 en el día 44, en los inmunizados con OVA/CpG-ODN/coagel fue de 4,7±0,2 en el día 30 y 5,3±0,1 en el día 44 (p<0,05). Otros animales se inyectaron i.p. con coagel o solución al 5%de dextrosa (grupo control) y 10hs más tarde se obtuvo lavado peritoneal y suero. En el peritoneo de los animales inyectados con coagel hubo un reclutamiento de neutrófilos (Ly6Ghigh, CD11bhigh, F4/80-) (49,8±15,5 vs 1,4±0,2, p< 0,001) y de células CD11bint, F4/80- (20,7±5,5 vs ND) y en suero un aumento de IL-6 (13670 ± 2000 vs ND). Estos mismos experimentos se realizaron en animales TLR4-/- observándose resultados similares. En conclusión observamos que la carga de CpG-ODN en Coa-ASC16: a) potencia una respuesta inmune específica a largo tiempo y b) provoca un estado inflamatorio "per se". Esto último podría ser uno de los mecanismos por el cual opera Coa-ASC16 como potenciador de la respuesta de CpG-ODN.