CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
. Los niveles de la proteína transportadora de lípidos StarD7 modifican la dinámica mitocondrial
Autor/es:
MARÍA LAURA ROJAS; LUCILE KOURDOVA; ANDREA MIRANDA; SUSANA GENTI DE RAIMONDI; MARIANO CRUZ DEL PUERTO; GRACIELA PANZETTA DE DUTARI
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Jornada; XXII Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2019
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Córdoba
Resumen:
Las mitocondrias son organelas dinámicas cruciales para la función y sobrevida celular involucradas en la producción de energía oxidativa. StarD7.I es una isoforma de la proteína transportadora de lípidos que tiene una señal de localización mitocondrial y participa en el transporte de fosfatidilcolina (PC) a la mitocondria. Los lípidos mitocondriales afectan funciones importantes tales como el metabolismo respiratorio, la arquitectura de la membrana, la importación de proteínas, la mitofagia y la dinámica mitocondrial. La dinámica mitocondrial es la resultante de eventos de fusión y fisión de mitocondrias, los cuales mantienen y aseguran las demandas metabólicas. Las proteínas mitofusinas 1 y 2 (Mfn1 y Mfn2) y optic atrophy type-1 (Opa1) están involucradas en el proceso de fusión, mientras que dynamin-related protein 1 (Drp1) y fission 1 (Fis1), entre otras, participan en la fisión. Estudios previos han demostrado que la disminución de StarD7 induce alteraciones en la morfología mitocondrial y el retículo endoplásmico con una reducción del contenido mitocondrial de PC, sin embargo aún no se ha explorado cómo diferentes niveles de StarD7 afectan la dinámica mitocondrial. En este trabajo, se generaron líneas estables HTR8/SVneo que expresan StarD7.I, la forma citosólica StarD7.II y células estables controles, mediante transducción lentiviral. Se demostró mediante microscopía confocal y tinción con mitotracker red que la sobre-expresión de StarD7.I promueve alteración de la morfología mitocondrial mientras que ningún cambio se observó en las mitocondrias de las células estables StarD7.II comparadas a las células controles. Ensayos realizados con la proteína fotoactivable que contiene una señal de localización mitocondrial (PA-GFP) indicaron que las células estables que sobre-expresan StarD7.I son capaces de realizar fusiones mitocondriales transitorias. Además se observó que las mitocondrias de las células StarD7.I estables poseen mayor movilidad, mantienen el potencial de membrana mitocondrial y producen menor generación de ROS que las células controles. Experimentos de western blot mostraron un incremento en la expresión de las proteínas Drp1 y Mfn2 en las células StarD7.I, mientras que los valores de Mfn1 disminuyeron. Por otro lado, el silenciamiento de StarD7 generó fragmentación mitocondrial, con un fenotipo particular tipo ?donuts? o anillo, sin movilidad mitocondrial asociada a una disminución de Drp1 y Mfn2 y aumento en las ROS. Estos resultados indican que alteraciones en los valores proteicos de StarD7.I generan cambios significativos en las proteínas que controlan la morfología mitocondrial impactando en la dinámica mitocondrial. Subsidiado por FONCyT y SECyT-UNC.