LA MODULACIóN DEL SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS CON EL POLISACáRIDO QUITOSANO: BASES PARA UNA ATRACTIVA TERAPIA

PORPORATTO CARINA,; CANALI MARÍA MAGDALENA; BIANCO ISMAEL DARIO; CORREA SILVIA GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; LI REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC. LIV REUNIÓN ANUAL DE LA SAI.; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología

 Quitosano (Q) es un polisacárido con actividad adyuvante que promueve el transporte y la absorción de proteínas a través del epitelio. El objetivo fue caracterizar la actividad biológica de este candidato ideal para la inmunointervención en mucosas a nivel local y sistémico y su potencial aplicación como agente inductor de tolerancia oral. Ratas Wistar recibieron Q por vía oral y a las 16 hs determinamos en el epitelio intestinal un incremento en la expresión de ARNm para TNFa, IL8 y CCL2, y una mayor frecuencia de células dendríticas MHCII+ CD103+ en placas de Peyer (PP) y nódulos mesentéricos (NLM) (IF y FACS, p< 0.05). En PP incrementó la expresión de ARNm para TGFb e IL4 y en NLM aumentó la producción ex vivo de IL10 (Elisa, p< 0.05). En este microambiente inducido por Q detectamos una mayor frecuencia de células CD3+ IL10+ en PP y NLM (FACS, p< 0.05). Utilizando Q:FITC demostramos que Q es tomado por células CD11b/c+ presentes en PP y NLM (FACS; p< 0.05). Cuando administramos Q asociado a colágeno tipo II (CII:Q) observamos una disminución en la producción de IL2, un aumento en IL10 en PP y bazo (Elisa, p< 0.05) y un incremento en la expresión de ARNm para IL10, TGFb e IL4 en PP (p< 0.05). Las células con actividad regulatoria CD3+ IL10+ y CD4+ CD25+ incrementaron en PP, NLM y bazo luego de la administración de CII:Q (FACS, p< 0.05). En un modelo de artritis determinamos la eficacia de la tolerización con CII:Q al observar un menor reclutamiento de células a nódulos drenantes, una menor incidencia de artritis y disminución en los niveles séricos de IgG2a anti-CII (p< 0.05). La mejoría en la patología podría estar relacionada al incremento en la población de células CD3+ IL10+ en bazo y nódulos drenantes (FACS, p< 0.05) observada en el grupo CII:Q. Q contribuiría a mantener la homeostasis intestinal, y a modular a nivel local y sistémico las respuestas inmunes hacia un antígeno proteico, favoreciendo la inducción de tolerancia oral en el modelo de artritis