CARACTERIZACIÓN DE CÉLULAS MIELOIDES SUPRESORAS (MDSCs) ESPLÉNICAS DE RATONES CON TUMOR TRATADOS CON CPG-ODN EMULSIONADO EN ADYUVANTE INCOMPLETO DE FREUND (CpG-ODN+IFA)

GABRIEL MORÓN; FLORENCIA HARMAN; BELKYS A. MALETTO; SOFÍA CASTELL; MARÍA C PISTORESI- PALENCIA

Cordoba

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica 2019.; 2019

Facultad de Ciencias Químicas de la UNC y de la UCC

INTRODUCCIÓN: Los mediadores inflamatorios del microambientetumoral cumplen un rol clave en la regulación delprogreso del tumor. Las MDSCs se encuentran involucradas enla reducción de la eficacia de la respuesta inmune frente altumor. Previamente demostramos que el tratamiento deratones con CpG-ODN+IFA induce cambios fenotípicos yfuncionales en la población de MDSCs.OBJETIVO: Evaluar el efecto del tratamiento con CpG-ODN+IFAsobre las MDSCs esplénicas de ratones con tumor.MATERIALES Y MÉTODOS: Ratones BALB/c se inyectaronlocalmente por vía subcutánea (s.c) con células tumorales de lalínea 4T1 de carcinoma mamario. Desde el día 7 se administraronsemanalmente por vía s.c CpG-ODN emulsionado en IFA(ratones tratados) o solución fisiológica (ratones no tratados). Elcrecimiento tumoral se evaluó en los días 7, 14, 21 y 24(sacrificio). La frecuencia de poblaciones celulares y los nivelesde especies reactivas del oxígeno (ROS) se evaluaron porcitometría de flujo. El óxido nítrico (ON) se evaluó por reacciónde Griess.RESULTADOS: Los ratones tratados con CpG-ODN+IFApresentan una demora en el progreso del crecimiento tumoral(p<0,05). No se observaron diferencias significativas entregrupos en los niveles de MDSCs (CD11b+Gr1+) esplénicas almomento del sacrificio. Sin embargo, los ratones tratados conCpG-ODN+IFA presentan una menor frecuencia de MDSCgranulocíticas (CD11b+Ly6G+Ly6Clow) y una mayor frecuenciade MDSCs monocíticas (CD11b+Ly6G-Ly6Chigh) respecto a losno tratados (p<0,05). Entre los mecanismos supresores queejercen las MDSCs se observó que los niveles de ROS estandisminuídos en las MDSCs provenientes de ratones tratados(p<0,05) y principalmente en las granulocíticas (p<0,01). No seobservaron cambios significativos en la producción de ON.CONCLUSIÓN: El tratamiento de ratones con tumor conCpG-ODN+IFA induce cambios en la composición esplénica desubpoblaciones de MDSCs, esto podría cumplir un rol importanteen la progresión del tumor.