Importancia de la vía PD-1/PD-Ls en la inmunosupresión y en el perfil de citoquinas generado durante la infección con Trypanosoma cruzi.

DULGERIAN LR, GARRIDO VV, STEMPIN CC, CERBAN FM.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LVII Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

Durante la fase aguda de la infección experimental con T. cruzi, la respuesta proliferativa de las células T hacia antígenos parasitarios como hacia mitógenos se encuentra suprimida. Diversos trabajos le otorgaron una participación importante a los macrófagos (Mf), los cuales son activados alternativamente en presencia de T. cruzi, generando un aumento en la producción de IL-10 y en la actividad de arginasa, favoreciendo de este modo la replicación parasitaria. Debido a que PD-1/PD-Ls aumentan su expresión en Mf peritoneales y en células T durante la fase aguda de la infección por T. cruzi y que el bloqueo de PD-L2 genera un aumento en la actividad y expresión de arginasa, nos propusimos evaluar si esta vía está involucrada en la inmunosupresión observada durante la infección y cual es el perfil de citoquinas generado. Para cumplimentar con el primer objetivo, células T CD90.2+ fueron purificadas y co-cultivadas con Mf F4/80+ (purificados de ratones infectados o normales) en presencia de Concanavalina A. Luego de 72 hs de cultivo se determinaron las cpm, previo agregado de Timidina [H3]. La proliferación de células T CD90.2+ fue restaurada cuando las células fueron tratadas con anti-PD-1 y anti-PD-L1, pero no con anti-PD-L2. En relación al segundo objetivo, determinamos IL-10 e IFN-g por ELISA en los sobrenadantes de cultivos de células peritoneales de ratones infectados y de células peritoneales infectadas in vitro tratadas con anti PD-1/PD-Ls. Luego de 48 hs de cultivo, observamos un aumento de IL-10 y una disminución de IFN-g en células peritoneales tratadas con anti-PD-L2, 15 días post infección. Además, en los sobrenadantes de cultivos de células infectadas in vitro, tratadas con anti-PD-L2, IL-10 también se vio incrementada. Estos resultados sugieren que durante la infección con T. cruzi, la interacción de PD-1/PD-L1 suprimiría la proliferación de linfocitos T  y que PD-L2 estaría involucrada en la modulación del perfil de citoquinas pro- y anti-inflamatorias.