Influencia del receptor de manosa en el balance arginasa/iNOS durante la infección con Trypanosoma cruzi en macrófagos in vitro.

GARRIDO V.1; DULGERIAN L.2; STEMPIN C.3; CERBAN F.4

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LVII Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

Receptores tipo lectina C (CLRs) como el receptor de manosa (RM) y la lectina de macrófagos (Mf) que une galactosa (MGL) podrían estar involucrados en la interacción del Mf con el T. cruzi. Previamente demostramos que la preincubación de células J774 con albúmina manosilada (AlbM), ligando específico del RM, pero no con N-acetil-galactosamina, ligando de MGL, seguida de la infección con T. cruzi, produce un aumento en la actividad de arginasa (ARG) y una disminución de iNOS. Debido a que el balance ARG/iNOS está involucrado en el control de la sobrevida de T. cruzi en Mf, realizamos ensayos de IFI para determinar la influencia de los distintos ligandos de CLRs sobre la proliferación parasitaria en Mf. Observamos un aumento de parásitos cuando células se preincubaron con concentraciones crecientes de AlbM. Además, se demostró una disminución de  p-JNK cuando las células se preincubaron con AlbM. Para conocer si era necesario una interacción conjunta de AlbM con T. cruzi para producir este efecto se preincubaron células J774 con AlbM durante 2h y luego se las lavó o no, para eliminar la AlbM y se infectaron con T. cruzi. Observamos niveles similares de ARG en ambos casos, indicando que no es necesaria la interacción conjunta, por lo que postulamos que la interacción de AlbM con el RM podría estimular su sobre-expresión en la superficie del Mf. Para ello se incubaron células J774 con AlbM-FITC durante 15, 30, 60 y 120 min, analizando por citometría de flujo la variación del RM en la superficie. Observamos una disminución del RM a los 30 min y una sobre-expresión a los 120 min. Esto permitiría un mayor ingreso de parásitos al Mf con el consecuente aumento de ARG y la disminución de iNOS. Para determinar si este fenómeno es particular de T. cruzi, se preincubaron las células con AlbM durante 2h, se trataron con LPS y no se observaron cambios en ARG. Estos resultados indicarían que la unión del RM con su ligando específico podría influenciar la entrada del T. cruzi en Mf.