SISTEMA TÓPICO DE LIBERACIÓN CONTROLADA DE NANOTRASNPORTADORES CARGADOS CON FÁRMACOS PARA TRATAMIENTOS CRÓNICOS NO INVASIVOS

ERTEKIN, OZLEM; CORREA, MARIANO; GARRO, CINTIA; BOCCACCINI, ALDO; STAGNOLI, SOLEDAD; GASTÓN SORIA

Mendoza

Congreso; SAIQO 2019; 2019

SAIQO

La administración de fármacos presenta limitaciones como la distribución sistémica e inespecífica a diferentes células y a la incapacidad del fármaco para atravesar la membrana celular selectivamente permeable. En consecuencia, la eficiencia y biodisponibilidad del fármaco a la célula o tejido diana disminuye. Para obtener una concentración efectiva es necesario administrar dosis relativamente elevadas que conducen a efectos toxicológicos e inmunológicos indeseables. El diseño de un novedoso sistema terapéutico tópico capaz de encapsular, vehiculizar de forma específica y estable y liberar de forma controlada los fármacos, mejoraría la accesibilidad de la droga al sitio de acción, ofreciendo una administración eficiente a bajas dosis, evitando efectos colaterales y utilizando una manera no invasiva, ?la piel?, como reemplazo de los métodos agresivos de los tratamientos convencionales. En este trabajo se propone un sistema basado en un hidrogel como matriz tópica soporte de nanosistemas cargados con un fármaco antitumoral. Se probaron varios hidrogeles como Alginato Oxidado (AO), Alginato (AL), AO co-polimerizado con gelatina (GEL) para obtener AO-GEL. Los nanosistemas utilizados fueron vesículas catanionicas BHDAOT (B) y vesículas DOPC (1,2-dioleil-sn-gliccerol-3-fosfatidilcolina) (D). Estos nanosistemas se cargaron con curcumina (C) como fármaco natural antitumoral, para obtener BC y DC respectivamente. Mediante fluorescencia (F) se obtuvo que la eficiencia de encapsulación de C en D y B fue del 93% y 98%, respectivamente. Mediante dispersión dinámica de luz (DLS) y potencial Z se determinó que los nanosistemas cargados con C conservaron su tamaño y estabilidad en el tiempo. En AO y AL, la liberación total de BC y DC se produjo a los 5 días. En el caso de AO-GEL, mientras mayor es la relación de co-polimerización de AO con GEL más rápida es la degradación de la matriz y por lo tanto más rápida es la liberación DC o BC. Una relación AO-GEL 30:70 liberaron el 100% del nanosistema en 24 horas y, una relación 50:50 AO-GEL libera la totalidad de los nanosistemas en 120 minutos (DC y BC). Utilizando celda de Franz, DLS y F confirmamos que BC y DC atravesaron el estrato corneo sin alteraciones morfológicas y sin perder el fármaco encapsulado. El sistema (hidrogel cargados con DC y BC) se liofilizaron y luego se resuspendieron en buffer fosfato (PBS) y se observó el mismo comportamiento que los no liofilizados. Los parches resultaron ser sistemas eficientes como soporte y medios de liberación tópica controlada de BC y DC los cuales, después de ser liberados del hidrogel, atraviesan el estrato corneo de la piel sin romperse y alcanzar la célula objetivo sin pérdida de fármaco, proponiendo un novedoso sistema terapéutico tópico para administrar fármacos se modo mínimamente invasivo principalmente para aquellas patologías que necesitan de tratamientos prolongados.