Subpoblaciones de linfocitos B: dinámica de la respuesta folicular y extrafolicular de células esplénicas

BERMEJO DA

Santa Fe

Congreso; XXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2009

La producción de anticuerpos (Acs) neutralizantes de agentes infecciosos depende de linfocitos (Li) B maduros los cuales han sido clasificados en convencionales (B2), CD5+ (B1) y LiB de zona marginal (ZM). Estas subpoblaciones de LiB presentan diferentes fenotipos y localización topográfica sugiriendo que tienen diferencias funcionales. El comportamiento de los LiB no solo es influenciado por Ags sino también por la interacción con LiT, células dendríticas y macrófagos.Las poblaciones de LiB maduras presentes en bazo son los LiB2, LiB1 y los LiB de ZM. Estos últimos tienen un umbral de activación mucho menor que los LiB2. De este modo, ellos responden rápidamente a señales externas generando una primera ola de células plasmáticas (CP) y Acs que actúan como una primera barrera de defensa contra patógenos. Cuando los LiB de ZM son activados abandonan la ZM luego de unos pocos días. Subsecuentemente forman, en las regiones extrafoliculares y a lo largo de los PALS, focos de CP secretantes, principalmente, de IgM de baja afinidad. Se trata de una respuesta T-independiente. La mayoría de estas CP sobrevive unos pocos días y mueren por apoptosis, posiblemente porque regulan negativamente la expresión de la proteína Bcl-2. Por el contrario, cuando los LiB2 son activados vía BCR forman unas estructuras dependientes de los LiT denominadas centros germinales (CG). Luego de la formación de los CG se producen tanto CP como LiB de memoria. En el CG, los LiB sufren procesos de proliferación repetidos, hipermutación somática y selección dependiente de Ag. Posteriormente los LiB seleccionados positivamente, aquellos cuyas Igs de superficie presentan alta afinidad por el Ag, se diferencian a célula de memoria o a plasmoblastos. Se demostró que la expresión de Acs de alta afinidad per se favorece el paso a CP; mientras que señales aportadas por los LiT vía CD40-CD40L favorecen un fenotipo de memoria. Por otro lado, IL-2 junto a IL-10, al igual que IL-5 e IL-6 favorecen la diferenciación a CP, mientras que IL-4 favorece el paso a célula de memoria. Estos eventos de diferenciación son regulados por diversos factores de transcripción, de los cuales el mejor caracterizado es Blimp-1 (B lymphocyte induced maturation protein-1) que participa en el desarrollo de CP. Finalmente, después de la diferenciación las células de memoria se dirigen a ZM, mientras que los plasmoblastos migran a médula ósea o lámina propia intestinal, en donde se transforman en CP secretoras de Acs. Es posible que algunos LiB de ZM puedan entrar a los folículos y formar CG.Durante el desarrollo de la presentacion se presentaran ejemplos de la dinámica de la respuesta folicular y extrafolicular de células esplénicas en infecciones producidas por distintos parásitos,  particularmente en la producida por el T. cruzi.