EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO COMBINADO DE SISTEMAS PORTADORES DE BENZNIDAZOL Y CLOMIPRAMINA EN LA ENFERMEDAD DE CHAGAS EXPERIMENTAL

LILIANA MARÍA SANMARCO; MÓNICA CRISTINA GARCÍA; ÁLVARO JIMENEZ-KAIRUZ; EBERHARDT, NATALIA; AOKI, MARIA PILAR

San Luis

Congreso; Reunión conjunta RICiFa SAFE 2018; 2018

Benznidazol (BZ) es el fármaco (F) de elección para la terapia de la enfermedad de Chagas (EC). En estudios previos demostramos que clomipramina (CMP), inhibidor de la tripanotiona reductasa, presenta sinergismo con BZ y su combinación con dosis bajas de BZ podría disminuir los efectos adversos del tratamiento de referencia (R, BZ 100 mg/kg). Por otro lado, los sistemas portadores (SP) permiten el control en la liberación de F, impactando en su performance terapéutica. Para evaluar la actividad tripanocida de SP de BZ-CMP en comparación con los F puros, realizamos estudios in vivo de eficacia y seguridad en un modelo de infección murino.Ratones BALB/c fueron infectados con 103 trypomastigotes y tratados desde el día 15 post-infección (dpi), durante 40 días por vía peroral con BZ (50 y 100 mg/kg) solo o combinado con CMP (dosis fija 7,5 mg/kg), como F puros o cargados en los SP. A los 105 dpi fueron inmunosuprimidos (4 dosis de ciclofosfamida) para el posterior estudio de la parasitemia, peso de órganos relevantes (bazo, hígado, corazón y tejido graso) y niveles séricos de marcadores de daño tisular.Los grupos tratados presentaron sobrevida >80% comparada con los infectados y no tratados (INT) cuya sobrevida fue 9% (p