AISLAMIENTO DE COMPUESTOS INHIBIDORES DE TIROSINASA DE UN EXTRACTO DE LEPECHINIA MEYENII

FUNES CHABÁN M.; CARPINELLA M.C. ; JORAY M.; CRESPO M.I.; PALACIOS S.M.

Ciudad de la Punta

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2018

RiCIFa-SAFE

La enzima tirosinasa (EC 1.14.18.1) se encuentra en mamíferos, insectos, plantas y microorganismos. Dicha enzima cataliza las dos primeras reacciones en la biosíntesis de melanina: la hidroxilación de L-tirosina a L-DOPA (actividad monofenolasa) y su posterior oxidación a dopaquinona (actividad difenolasa). En humanos la melanina es fundamental para la protección de la radiación UV y remoción de especies reactivas de oxígeno. Sin embargo su acumulación deriva en patologías de hiperpigmentación (por sobreexpresión de la enzima) como manchas, pecas, melasma y melanoma. La inhibición de tirosinasa es una importante estrategia para su tratamiento, como así también para el control de insectos y microorganismos y como aditivos que eviten el pardeamiento enzimático de frutas, verduras y crustáceos.En la búsqueda de compuestos activos a partir de plantas nativas de Argentina, se realizó un screening de actividad anti-tirosinasa. Utilizando la técnica de dopacromo se evaluaron los extractos etanólicos de 91 especies recogidas en las sierras de Córdoba. Lepechinia meyenii demostró una marcada propiedad inhibitoria de la actividad monofenolasa de la enzima con una IC50 de 10,43 μg/ml(1).Para elucidar la estructura de los compuestos activos de L. meyenii y contribuir además a su conocimiento fitoquímico, se realizó un aislamiento bioguiado. Tres ácidos hidroxicinámicos fueron aislados como principales responsables de su actividad: ácido p-cumárico (1), ácido cafeico (2) y ácido rosmarínico (3). Los mismos fueron altamente eficaces para inhibir tirosinasa con valores de IC50 (μM) para la actividad monofenolasa/difenolasa de 0,30/0,62 para el compuesto 1; 1,50/2,30 para 2 y 4,14/8,59 para 3. Los compuestos aislados no mostraron toxicidad en células mononucleares de sangre periférica humana a 500 μM.Los resultados obtenidos describen por primera el aislamiento de los compuestos responsables de la actividad anti-tirosinasa del extracto de L. meyenii