PARTICIPACIÓN DEL SUPRESOR DE TUMOR KLF6 EN LA RESPUESTA AL ESTRÉS OXIDATIVO EN CÉLULAS TROFOBLÁSTICAS HUMANAS

RACCA, ANA C.; KOURDOVA, LUCILLE T; MIRANDA, ANDREA L; GENTI-RAIMONDI, S.; PANZETTA-DUTARI, G.M.

Jornada; Sociedad de Biologia de Cordoba; 2018

El estrés oxidativo (EO) implica un desequilibrio entre los niveles de especies reactivas del oxígeno (ROS) y moléculas y mecanismos antioxidantes. El embarazo normal requiere de un activo sistema antioxidante placental para mantener el nivel de ROS bajo control. Patologías como aborto espontáneo, preeclampsia, restricción del crecimiento intrauterino y parto prematuro se asocian a cambios en la homeostasis redox. Entre los agentes que pueden conducir a un incremento del EO en la placenta se encuentran contaminantes ambientales, defectos nutricionales y cambios patológicos en la tensión de oxígeno. Previamente, demostramos en células trofoblásticas y explantos de placenta humana a término que la hipoxia induce la expresión de KLF6, un factor de transcripción que en algunos contextos celulares actúa como supresor tumoral. El objetivo de este trabajo fue evaluar la contribución de KLF6 en la respuesta al EO usando como modelo cultivos de líneas celulares trofoblásticas. Se midieron niveles proteicos mediante western-blot y ROS mediante citometría de flujo. Los resultados sugieren que la expresión de KLF6 es regulada como respuesta temprana a la hipoxia química, la disminución en la concentración de suero, y al tratamiento con el pesticida clorpirifos que genera ROS. El silenciamiento de KLF6 mediante un siRNA específico provoca un aumento de ROS a las 3 y 6 h de tratamiento con H2O2. Ensayos preliminares indican que la disminución en KLF6 conduce a una disminución en los niveles proteicos de BiP/GRP78, sensor de estrés del retículo endoplásmico. Estos resultados constituyen las primeras evidencias de la participación de KLF6 en la homeostasis redox del trofoblasto humano