Mediadores intracelulares involucrados en la polarización de macrófagos en la infección con Trypanosoma cruzi.

CERBAN, FABIO

Congreso; REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE PROTOZOOLOGIA.; 2018

El macrófago representa a una clase de célula de la inmunidad innata cuya actividad fagocítica y antimicrobiana le permite internalizar a las formas tripomastigotes del T. cruzi para luego digerirlas en su interior. Sin embargo, ha sido ampliamente estudiada la habilidad que tiene este parásito para evadir los sistemas microbicidas del macrófago y transformarlo en un nicho ideal para su replicación. Los eventos intracelulares involucrados en la modulación del fenotipo de esta célula frente al T. cruzi son ejercidos en gran parte por la actividad de la vía de mTOR, una vía de señalización encargada del metabolismo y homeostasis de las células en general y que particularmente en el macrófago participa en la activación de sus funciones inmunológicas. En nuestro grupo se abordaron los aspectos relacionados a la señalización intracelular y a las funciones efectoras de macrófagos murinos. Los resultados obtenidos mostraron que la sobrevida y replicación del T. cruzi en macrófagos peritoneales y macrófagos derivados de médula ósea de ratones BALB/c y C57BL/6, dependen de eventos importantes como la producción de IL-10, la activación de la enzima arginasa y la participación de la vía de mTOR. Sin embargo, cuando se llevó a cabo la inhibición de dicha vía de señalización, se redujo significativamente la replicación intracelular del parásito al tiempo que se elevó significativamente la producción de IL-12. Sorprendentemente, en estos experimentos la expresión de la enzima iNOS se redujo significativamente, así como la producción de ON. Se observó además un descenso en la expresión de arginasa, así como también en la producción de IL-10. Es decir que cuando mTOR se encontraba inhibido, los macrófagos se volvieron más inflamatorios. Dado que el efecto microbicida provocado por la inhibición de mTOR ocurre a través de mecanismos independientes de la expresión y actividad de iNOS, se realizó un estudio sobre el estado de activación de otros mecanismos inflamatorios. Se pudo demostrar que el control de la replicación del parásito durante la inhibición de mTOR ocurrió a través de mecanismos independientes a la actividad de la enzima IDO y de la producción de ROS citoplasmáticos, al tiempo que se demostró la activación del inflamasoma NLRP3 junto con la producción de ROS mitocondriales. Como resumen, destacamos la gran plasticidad del macrófago, su importancia durante la infección con T. cruzi y su utilidad para el planteamiento de nuevas estrategias terapéuticas.