Nitrolípidos como reguladores del metabolismo de colesterol en macrófagos: el rol del receptor CD36.

BONACCI G; GUTIERREZ MV; VAZQUEZ MM

Córdoba

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2019

Facultad de Ciencias Químicas-UNC,Facultad de Ciencias Químicas-UCC, Colegio de Bioq. de la Provincia de Córdoba

INTRODUCCIÓN: Aterosclerosis es una enfermedad caracterizada por una exacerbada acumulación de lípidos y respuesta inflamatoria en la íntima de la pared arterial. Los macrófagos juegan un rol crucial en la internalización de lipoproteínas modificadas (LDLm) a través del receptor CD36 desencadenando su diferenciación a células espumosas. En éste ambiente inflamatorio fue descripta la nitración de ácidos grasos insaturados, originando compuestos con actividad antinflamatoria y antioxidante que redujo la formación de la placa de ateroma y el infiltrado inflamatorio en la íntima de ratones ApoE-KO. OBJETIVO: Evaluar la participación de los ácidos grasos nitrados (NO2OA) en la modulación de CD36 y su impacto en la formación de la célula espumosa.RESULTADOS: NO2OA incrementó la expresión de CD36 en macrófagos RAW264.7. Esta regulación fue mediada por la vía Keap1/Nrf2 como se demostró en macrófagos de médula ósea de ratones KO para Nrf2. Sin embargo, NO2OA redujo la internalización y acumulación de colesterol en células tratadas con LDLm. Finalmente, la unión ligando-receptor fue evidenciada por la co-inmunoprecipitación de CD36 con NO2OA-biotinilado en RAW264.7. Esta interacción compitió la unión de las LDLm a CD36 y fue desplazada por SSO, inhibidor de CD36. CONCLUSION: Estos resultados indican que NO2OA modula la expresión y unión de ligandos a CD36 afectando el metabolismo lipídico en macrófagos.