Efectos de una dieta rica en fructosa en la integridad vascular y funcionalidad neuronal en la retina de ratones hipercolesterolémicos

SUBIRADA CALDARONE PAULA; CASTRO C; BARCELONA PF,; CHIABRANDO GA; MARIA CONSTANZA PAZ;; RIDANO MAGALI E; MARIA CECILIA SANCHEZ

Congreso; XII Congreso nacional de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO); 2018

La diabetes mellitus tipo 2 es consecuencia del síndrome metabólico (SM) y la retinopatía diabética (RD) es una de sus más serias complicaciones y causa de ceguera en el mundo. En este trabajo se propuso analizar marcadores de la integridad vascular y de la funcionalidad neuronal relacionados con estadíos tempranos de la RD en un modelo de SM.Se alimentaron ratones C57BL/6 (WT) y apolipoproteína E knockout (ApoE-KO) con una dieta normal (DN) o una dieta con 10% de fructosa en el agua de bebida (FD) a partir de los 2 meses de edad. Se llevaron a cabo estudios cinéticos entre los 2 y los 6 meses de dieta. El grupo ApoE-KO, espontáneamente hipercolesterolémico, mostró un aumento en LDL-colesterol y, al ser alimentados con DF, mostraron también hipertrigliceridemia y disminución de HDL-colesterol, además de hiperglucemia y un test de tolerancia a la glucosa alterado. El estudio de ERG escotópico mostró una disminución en la amplitud de las ondas a y b y de los PO en el grupo ApoE-KO DF vs. WT DN, lo que correlacionó con un aumento en células TUNEL positivas. Se observó una elevada permeabilidad vascular en los ratones ApoE-KO FD, evidenciada por la extravasación de azul de Evans (e.v.) así como de albúmina y α2-macroglobulina. Se observó expresión de GFAP en astrocitos pero no en células gliales de Müller (CGM), indicando que no hay gliosis reactiva en las retinas de ApoE-KO FD, lo que correlacionó con una normal expresión de glutamina sintetasa, indicando integridad de las CGM. Sin embargo, en flat de retinas completas se observó una disminución en la inmunorreactividad a GFAP, lo que podría explicar, en parte, la reducida integridad de la barrera hematorretinal. La expresión de RNAm de HIF y VEGF no se vio modificada en ningún grupo, indicando que los cambios observados, al tiempo evaluado, se asocian con estadíos tempranos de la RD, sin características relacionadas con etapas de neovascularización. Los resultados mostraron que los ratones ApoE-KO DF, los cuales reproducen características del SM humano, presentan disfunción vascular y neurodegeneración sin alteraciones relacionadas con isquemia tisular. Por lo tanto, este modelo ofrece la oportunidad de estudiar estadíos tempranos de la RD, cuya prevalencia aumenta en el mundo.Financiamiento. SECYT, FONCYT.