CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de NO2-OA sobre el estrés oxidativo y la reactividad glial en células gliales de Müller
Autor/es:
SUBIRADA CALDARONE PAULA; BONACCI GR; RIDANO MAGALI E; BARCELONA PF; VAGLIENTI MV; MARIA CONSTANZA PAZ;; SANCHEZ MC
Reunión:
Congreso; XII Congreso nacional de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO); 2018
Resumen:
Las retinopatías proliferativas se encuentran entre las principales causas de ceguera irreversible. La patogénesis de la retinopatía diabética es multifacética, incluyendo cambios proinflamatorios, estrés oxidativo y nitrosativo, entre otros. Los cambios metabólicos generados durante la diabetes alteran la barrera hematorretinal, lo que permite la extravasación de proteínas plasmáticas como α2-macroglobulina (α2M), la cual es un inhibidor de proteinasas con capacidad de unir factores de crecimiento y citoquinas en el espacio extracelular. Trabajos previos de nuestro grupo demostraron que α2M induce incremento en los niveles proteicos de GFAP en células gliales de Müller (CGM). En los últimos años se demostró que los ácidos grasos-nitrados (NO2-FA) tienen propiedades antiinflamatorias y citoprotectoras, mediadas por la activación de la vía antioxidante Keap1-Nrf2, entre otras. Estos antecedentes los convierte en moléculas de interés farmacológico asociadas con procesos isquémicos e inflamatorios como las retinopatías. Recientemente demostramos que el tratamiento con ácido oleico nitrado (NO2-OA) induce la activación del factor de transcripción Nrf2 en la línea de CGM humana inmortalizada (MIO-M1) a través del aumento en la expresión de genes tales como hemooxigenasa 1 (HO-1). Al considerar estos hallazgos, planteamos la hipótesis de que los NO2-FA pueden modular la respuesta antioxidante y citoprotectora en retinopatías neovasculares. Para ello, se preincubaron células MIO-M1 con NO2-OA y luego estimuladas con H2O2 (50-200 µmol/l) durante una hora. Los resultados mostraron que NO2-OA redujo el daño provocado por el H2O2. Posteriormente, con el propósito de analizar si el pretratamiento con NO2-OA era capaz de prevenir la reactividad glial, células MIO-M1 se preincubaron con NO2-OA por 30 minutos y luego estimuladas con α2M por 2, 4 y 6 horas. Los resultados demostraron que el pretratamiento con NO2-OA antes de las 6 horas de estímulo redujo los niveles de GFAP a niveles del control. En base a estos resultados, podemos concluir que el NO2-OA puede actuar como un antioxidante protegiendo a las células retinales del daño provocado por el H2O2 así como del estrés glial producido por α2M.