CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
VACUNACION CONTRA FASCIOLA HEPATICA BASADA EN UNA PROTEINA DE TIPO KUNITZ: IL17 EN LA INDUCCION DE UNA RESPUESTA INMUNE CELULAR Y ANTICUERPOS
Autor/es:
MALETTO BELKYS; SILVANE LEONARDO; CERVI LAURA; CELIAS DAIANA
Lugar:
Resistencia
Reunión:
Congreso; XXX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
La Fasciolosis es una enfermedad cosmopolita que produce enormes pérdidas económicas en la ganadería. El triclabendazol, es el fármaco de elección contra la infección. Sin embargo, la eficacia de esta droga, está en riesgo a medida que la resistencia está emergiendo. En nuestro laboratorio, estudiamos una vacuna basada en una molécula de tipo Kunitz (KTM), un inhibidor de serin-proteasas con un papel clave en la supervivencia del parásito, formulada con CpG-ODN/Coa-ASC16, un adyuvante capaz de inducir una respuesta Th1 y Th17. Se utilizó un protocolo de inmunización en ratones BALB/c, con 3 dosis de KTM en CpG-ODN/Coa-ASC16 por vía s.c. en los días 0-7-14. El día 21 los animales fueron desafiados con 6 metacercarias de F. hepatica por vía oral. Los porcentajes de protección en los animales vacunados fueron de un 80% (Ensayo de supervivencia, p> 0.05 Mantel-Cox Test) comparado con aquellos grupos inmunizados con el adyuvante y el control infectado.En correlación con la protección observada, los animales vacunados con KTM/CpG-ODN/Coa-ASC16 presentaron una estructura preservada del hígado en relación con los del grupo infectado. También se vieron niveles elevados de IgG1 e IgG2a específicos en suero (ELISA, p> 0.05 ANOVA). Adicionalmente, al día 4 post-infección, se detectaron incrementados títulos de IgA en lavado intestinal, heces y suero (p> 0.05 ANOVA). Por otra parte, en los ratones inmunizados con KTM/CpG-ODN/Coa-ASC16 se detectaron altas concentraciones de IFN-γ e IL-17 en los sobrenadantes de cultivos de Placas de Peyer, nódulos linfáticos mesentéricos y esplenocitos (ELISA, p> 0.05 ANOVA).Dada la asociación observada entre la producción de IL-17 en mucosa, con incrementados niveles de IFN-γ e IgA en otros modelos de infección, utilizamos un anticuerpo neutralizante de esta citoquina en nuestro esquema experimental. El tratamiento con anti IL-17 en los animales vacunados, se correlaciono con una disminución en los niveles de anticuerpos IgG2a en suero como así también IgA en suero y heces. Asimismo, se pudo ver una reducción de los porcentajes de producción de IFN-γ específica en esplenocitos (FACS, p> 0.05 ANOVA).Estos datos indican que la inmunización de ratones con KTM/CpG-ODN /Coa-ASC16 resulta en una estrategia adecuada para la inducción de una potente respuesta inmune de IL-17, la cual participaría en la producción exacerbada de anticuerpos específicos e IFN-γ. Este mecanismo estaría involucrado en la inmuno-profilaxis contra el parasito.