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Estradiol (E2) media sus efectos a través de receptoresestrogénicos (RE) α y β intracelulares y de membrana. Si bien seha descripto el rol modulador de E2 sobre la acción de TRH enlactotropas, la contribución de los RE α de membrana (REα m)en este efecto no está completamente esclarecida. Nuestro obje-tivo fue estudiar la interacción de E2 y TRH determinando la par-ticipación de los REαm y la vía la PI3K/Akt sobre la actividadsecretoria de las lactotropas. Cultivos primarios de célulasadenohipofisarias de rata hembra fueron tratados con E2 (10nM);E2-BSA (forma impermeable a la membrana, 10nM); solos o com-binados con TRH (10nM) por 30min. La localización de los REαm en lactotropas fue realizada por citometría de flujo (CF) en cé-lulas no permeabilizadas para REá m y permeabilizadas para PRL.Se emplearon inhibidores específicos para PI3K: LY294002 (10µM) y wortmanina (100nM) y el inhibidor de RE: ICI 182,780(100nM). Se cuantificó PRL por RIA y la expresión de Akt total,fosforilada y de REα por WB. La ultraestructura de lactotropas fueanalizada por microscopía electrónica. Análisis estadístico:ANOVA-Tukey. La incubación con E2, E2-BSA, TRH y E2/TRHincrementaron la secreción de PRL, alcanzando los niveles másaltos con E2-BSA/TRH. La liberación de PRL inducida por E2 yE2/TRH fue inhibida por ICI 182,780. La expresión de REα totalno presentó variaciones en los modelos estudiados. Por CF de-tectamos un porcentaje mayor de células lactotropas que expre-saron REαm en el modelo de interacción E2/TRH. La fosforilaciónde Akt solo fue incrementada por E2-BSA/TRH. Los inhibidoresde PI3K bloquearon la liberación de PRL estimulada por E2-BSA/TRH. Las células lactotropas incubadas con E2-BSA/TRH exhi-bieron escasos gránulos secretorios y frecuentes figuras deexocitosis. Los resultados obtenidos sugieren que E2 potencia losefectos estimulatorios de TRH sobre la secreción de PRL mediantela participación de REα de membrana y la activación de la vía deseñalización PI3K/Akt.