EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO COMBINADO DE SISTEMAS PORTADORES DE BENZNIDAZOL Y CLOMIPRAMINA EN LA ENFERMEDAD DE CHAGAS EXPERIMENTAL

EBERHARDT, N; AOKI, MP; GARCÍA, MC; JIMENEZ KAIRUZ, A; SANMARCO, LM

Exposici�n; REUNION ANUAL SAFE; 2018

Benznidazol (BZ) es el fármaco (F) de elecciónpara la terapia de la enfermedad de Chagas (EC). En estudios previos demostramosque clomipramina (CMP), inhibidor de la tripanotiona reductasa, presenta sinergismocon BZ y su combinación con dosis bajas de BZ podría disminuir los efectosadversos del tratamiento de referencia (R, BZ100 mg/kg). Por otro lado, los sistemas portadores (SP) permiten el controlen la liberación de F, impactando en su performance terapéutica. Para evaluar laactividad tripanocida de SP de BZ-CMP en comparación con los F puros, realizamosestudios in vivo de eficacia yseguridad en un modelo de infección murino.Ratones BALB/c fueron infectados con 103trypomastigotes y tratados desde el día 15 post-infección (dpi), durante 40días por vía peroral con BZ (50 y 100 mg/kg) solo o combinado con CMP (dosisfija 7,5 mg/kg), como F puros o cargados en los SP. A los 105 dpi fueroninmunosuprimidos (4 dosis de ciclofosfamida) para el posterior estudio de la parasitemia,peso de órganos relevantes (bazo, hígado, corazón y tejido graso) y niveles séricosde marcadores de daño tisular.Los grupos tratados presentaron sobrevida>80% comparada con los infectados y no tratados (INT) cuya sobrevida fue 9%(p<0,001). BZ puro o en los SP endosis de 100 mg/kg anuló la parasitemia comparado con los INT (p<0,001).En dosis de 50 mg/kg pudo reducirla (p<0,05),pero al combinarlo con CMP la parasitemia fue aún menor (p<0,05), tanto para los F puros como en los SP. No se observarondiferencias en el peso de los órganos; sin embargo, se evidenció una reducción significativadel daño cardíaco en los grupos tratados comparados con los INT (p<0,05). Además, el tratamientocombinado con los SP redujo el daño hepático en comparación con el R (p<0,05).Laactividad sinergista entre BZ yCMP, y su vehiculización en los SP evidencian una potencial utilidad para eltratamiento de la EC, que permitiría mayor seguridad terapéutica y similareficacia con menores dosis de BZ.