CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de Ghrelina intragestacional en la implantación embrionaria: posibles mecanismos implicados en la modulación de este proceso
Autor/es:
PAIRA, DANIELA A.; SALAZAR, FLORENCIA C.; LUQUE, EM; FRETES, R.; DE LOREDO, N.; FUX-OTTA, C.; MARTINI, AC; DÍAZ LUJAN, C; TORRES, P.; MOTRICH, RUBEN D.
Lugar:
Cordoba
Reunión:
Jornada; XX Jornada Anual Científica SEMCO 2018.; 2018
Institución organizadora:
Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba
Resumen:
Ghrelina (Ghrl), un polipéptido de 28 aminoácidos secretado principalmente en estómago e hipotálamo, fue descripto originalmente por su capacidad para estimular la secreción de hormona del crecimiento y por sus efectos orexigénicos (1). Posteriormente se informaron múltiples acciones para esta sustancia, vinculadas a su secreción y, a la presencia de sus receptores específicos, en numerosos sistemas de órganos (2).En relación a Ghrl y la función reproductora, se ha descripto la expresión del péptido y de sus receptores activos (GHS-R1a) en numerosos sitios del aparato reproductivo (3-10). Diversos estudios han determinado además el papel de Ghrl (en niveles fisiológicos y patológicos) sobre la fisiología del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, describiendo complejos mecanismos de control (7, 11-13). Es conocido que durante la preñez de mamíferos (incluida la especie humana), aumentan los niveles fisiológicos de Ghrl maternos y fetales. Diversos órganos han sido postulados como la fuente principal de esta Ghrl intragestacional, como cuerpo lúteo, placenta, endometrio decidual y/o páncreas fetal (7, 10, 14). En el mismo sentido, se ha informado la presencia del GHS-R1a en placenta, endometrio y trompas de Falopio (9, 10, 14), por lo que se ha sugerido que Ghrl podría participar en el proceso de implantación embrionaria (10). Apoyando esta hipótesis, en humanos se ha demostrado la síntesis de Ghrl en células deciduales y extravellosas placentarias y se ha comprobado que in vitro, Ghrl estimula la decidualización del estroma endometrial (10). Es por esto que desde hace algún tiempo en nuestro laboratorio, comenzamos a investigar el papel de Ghrl y de la hipo/hiperghrelinemia en la función reproductiva de ratones hembras. Aplicando un modelo de desbalance intragestacional de la concentración/acción de Ghrl (el mismo aplicado en este estudio) durante el período peri-implantatorio, detectamos que la hiperghrelinemia, pero sobre todo la inhibición de la Ghrl endógena (mediante la aplicación de un antagonista), disminuían significativamente el peso de las crías al día 18 de gestación y aumentaban, también significativamente, el porcentaje de madres que presentaban pérdida embrionaria y/o atrofia fetal (15). En busca de las bases celulares de dichas alteraciones, es que surgió este proyecto de investigación. Basados en los efectos anti-inflamatorios e inmunosupresores informados para Ghrl (16-20), así como en su capacidad para estimular la secreción de óxido nítrico (21-25), es que consideramos que la Ghrl intragestacional podría ejercer un efecto estimulante de la implantación y que, desbalances en la concentración y/o acción de esta hormona, podría por el contrario, provocar efectos deletéreos. Es importante mencionar que tanto en el proceso implantatorio como en la embriogénesis y en la formación y funcionamiento de la placenta, el óxido nítrico (NO) constituye un metabolito fundamental (26-28). Se conoce que la síntesis de NO tanto de la madre como del feto contribuye a la angiogénesis útero-placentaria y al aumento en el flujo uterino arterial (29, 30). A esto hay que agregar, que con el fin de lograr una implantación exitosa, la respuesta inmune materna así como el estatus inflamatorio/anti-inflamatorio uterino deben estar dirigidos hacia un perfil protolerante, caracterizado por una disminución en las citoquinas proinflamatorias (como la IL-6 y la IL-17) y aumento de las anti-inflamatorias (por ejemplo IL-10), aumento de los factores angiogénicos (células natural killer ?NK- uterinas y factor de crecimiento vascular-endotelial ?VEGF-) y una desviación del perfil inmunológico hacia líneas celulares no citotóxicas (por ejemplo aumento de las células T regulatorias ?Treg- o del fenotipo M2 de los macrófagos) (31-33).Entonces, en base a los resultados previos detectados en nuestro laboratorio y a la bibliografía específica, podemos hipotetizar que: ?El aumento gestacional de Ghrl favorece el proceso implantatorio, por lo tanto alteraciones en la concentración de este péptido y/o en su acción durante la etapa peri-implantatoria provocarán efectos deletéreos sobre la implantación embrionaria. Estas alteraciones podrían estar vinculadas a modificaciones en la síntesis de óxido nítrico o en el perfil inflamatorio/inmunológico uterino?.