C¨¦lulas dendr¨ªticas murinas cultivadas con ant¨ªgenos de Fasciola hepatica y CpG inducen un perfil regulatorio capaz de disminu¨ªr la inflamaci¨®n en un modelo de artritis reumatoidea.

F A CARRANZA , C R FALCON , L CERVI

. Mar del Plata

Congreso; LVII Reuni¨®n cient¨ªfica de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa. 18-21 de noviembr; 2009

SAI

Es conocido que c¨¦lulas dendr¨ªticas murinas (CD) inmaduras o semimaduras pueden inducir tolerancia. Esta propiedad permiti¨® su uso como una herramienta terap¨¦utica para inhibir respuestas inflamatorias como las que ocurren en enfermedades autoinmunes. Resultados previos muestran que, un extracto total de Fasciola hepatica (TE) disminuye la producci¨®n de citoquinas inflamatorias de CD estimuladas con ligandos para TLR. En el modelo murino, artritis inducida por col¨¢geno (AIC), se ha demostrado que CpG, ligando para TLR9, es clave en la determinaci¨®n de la severidad de la inflamaci¨®n en esta enfermedad. El objetivo de este trabajo fue estudiar la capacidad de CD estimuladas con TE, en presencia o ausencia de CpG, para inducir un perfil regulatorio y modular los s¨ªntomas cl¨ªnicos en el modelo de AIC. Las CD de m¨¦dula ¨®sea de ratones DBA/1J cultivadas con TE junto con CpG, mostraron una producci¨®n incrementada de citoquinas anti-inflamatorias (IL-10, TGF-¦Â, p< 0.05), un fenotipo de activaci¨®n intermedio y niveles bajos de citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-12, IL-23, p<0.05), con respecto a las CD cultivadas con CpG. El modelo de AIC se desarroll¨® mediante inyecciones s.c. de col¨¢geno bovino tipo II (CII) en AFC (d¨ªa 0 y 21) en ratones DBA/1J. Doce d¨ªas posteriores a la primera inmunizaci¨®n, CD cultivadas con medio control, TE, CpG y CpG/TE en presencia de CII se inocularon i.p. Durante 23 d¨ªas se analiz¨® macr¨®scopicamente la progresi¨®n de la inflamaci¨®n en las extremidades. Los ratones que recibieron CD tratadas con CpG/TE presentaron un menor ¨ªndice artr¨ªtico (p<0,05, en los d¨ªas 14, 17, 20 y 23 ), una menor incidencia y severidad (p<0,05) en las articulaciones con respecto a los animales no inmunizados con CD. Nuestros resultados sugieren que el tratamiento de CD con TE/CpG genera en las CD un perfil regulatorio, capaz de modular negativamente los s¨ªntomas cl¨ªnicos de AIC, probablemente mediado por los altos niveles de IL-10 y TGF-¦Â, secretado por esta c¨¦lulas.