CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La IL-6 es una citoquina clave en la sobrevida de cardiomiocitos de ratones C57BL/6 infectados con Trypanosoma cruzi
Autor/es:
PONCE NE; CANO RC; CARRERA SILVA A; GEA S; AOKI MP
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la sociedad Argentina de Inmunología; 2009
Institución organizadora:
SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA
Resumen:
La IL-6 es una citoquina clave en la sobrevida de cardiomiocitos de ratones C57BL/6 infectados con Trypanosoma cruzi Trypanosoma cruzi Ponce NE, Cano RC, Carrera-Silva A, Gea S, Aoki MP Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI)-CONICET. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Crecientes evidencias demuestran que el sistema inmune innato cardíaco además de constituir una primera línea de defensa, activa programas citoprotectores mediados por la señalización que generan tanto las citoquinas como los receptores. Sin embargo, su participación en la sobrevida de células cardíacas infectadas con el parásito Trypanosoma cruzi aún no ha sido explorado. Previamente observamos que la infección protege de la apoptosis a cultivos de cardiomiocitos de ratones BALB/c, iniciando una potente y temprana liberación de IL6 y un sostenido incremento en la expresión de TLR2 pero no de TLR4. Teniendo en cuenta que ratones C57BL/6 presentan diferente susceptibilidad a la infección, nuestro objetivo fue estudiar la respuesta de miocitos cardíacos de esta cepa, así como la participación de la citoquina IL6 como posible mediador anti-apoptótico. Para ello, cultivos de cardiomiocitos de neonatos C57BL/6 fueron infectados con tripomastigotes (cepa Tulahuen, relación 1:1) y mantenidos en medio deficiente de suero por 48h, algunos fueron tratados con anticuerpo bloqueante anti-IL6 o con el anticuerpo control, además se procesaron cultivos sin infectar. Empleando citometría de flujo (tinción de annexina V) para la detección de apoptosis, observamos que la infección también ejerce significativos efectos de sobrevida en miocitos de esta cepa (23.7±2.6 medio vs. 8,9±0.6 infectados, P< 0.005), lo que fue revertido por la acción del anticuerpo anti-IL6 (19.7±1.5 bloqueante vs. 9.3±1.2 control, P< 0.02). La producción de IL6 fue de 17000 pg/ml (ELISA) siendo indetectable en el control sin infectar y en el infectado tratado con el anticuerpo bloqueante. En contraste, TNFa e IL17 presentaron niveles muy bajos en los sobrenadantes de los infectados. Los resultados demuestran que IL6, además de su efecto pro-inflamatorio, participaría en la protección de la célula cardíaca infectada y que el efecto anti-apoptótico de la infección es independiente de la cepa estudiada. Trypanosoma cruzi aún no ha sido explorado. Previamente observamos que la infección protege de la apoptosis a cultivos de cardiomiocitos de ratones BALB/c, iniciando una potente y temprana liberación de IL6 y un sostenido incremento en la expresión de TLR2 pero no de TLR4. Teniendo en cuenta que ratones C57BL/6 presentan diferente susceptibilidad a la infección, nuestro objetivo fue estudiar la respuesta de miocitos cardíacos de esta cepa, así como la participación de la citoquina IL6 como posible mediador anti-apoptótico. Para ello, cultivos de cardiomiocitos de neonatos C57BL/6 fueron infectados con tripomastigotes (cepa Tulahuen, relación 1:1) y mantenidos en medio deficiente de suero por 48h, algunos fueron tratados con anticuerpo bloqueante anti-IL6 o con el anticuerpo control, además se procesaron cultivos sin infectar. Empleando citometría de flujo (tinción de annexina V) para la detección de apoptosis, observamos que la infección también ejerce significativos efectos de sobrevida en miocitos de esta cepa (23.7±2.6 medio vs. 8,9±0.6 infectados, P< 0.005), lo que fue revertido por la acción del anticuerpo anti-IL6 (19.7±1.5 bloqueante vs. 9.3±1.2 control, P< 0.02). La producción de IL6 fue de 17000 pg/ml (ELISA) siendo indetectable en el control sin infectar y en el infectado tratado con el anticuerpo bloqueante. En contraste, TNFa e IL17 presentaron niveles muy bajos en los sobrenadantes de los infectados. Los resultados demuestran que IL6, además de su efecto pro-inflamatorio, participaría en la protección de la célula cardíaca infectada y que el efecto anti-apoptótico de la infección es independiente de la cepa estudiada. P< 0.005), lo que fue revertido por la acción del anticuerpo anti-IL6 (19.7±1.5 bloqueante vs. 9.3±1.2 control, P< 0.02). La producción de IL6 fue de 17000 pg/ml (ELISA) siendo indetectable en el control sin infectar y en el infectado tratado con el anticuerpo bloqueante. En contraste, TNFa e IL17 presentaron niveles muy bajos en los sobrenadantes de los infectados. Los resultados demuestran que IL6, además de su efecto pro-inflamatorio, participaría en la protección de la célula cardíaca infectada y que el efecto anti-apoptótico de la infección es independiente de la cepa estudiada.