Las vías de señalización purinérgicas modulan diferencialmente la respuesta inmune a Trypanosoma cruzi en los tejidos blanco de la infección

NICOLÁS ERIC PONCE; GASTÓN BERGERO; MÓNICA CRISTINA GARCÍA; LILIANA MARÍA SANMARCO; MARÍA PILAR AOKI; MARTÍN GUSTAVO THEUMER; NATALIA EBERHARDT

Córdoba

Jornada; VIII Jornadas de Posgrado y II Jornadas de Ciencia y Tecnología; 2018

La cardiomiopatía chagásica crónica, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, constituye un importante problema de salud pública en América Latina debido a su prevalencia y mortalidad. A pesar de la adquisición de inmunidad de por vida, el sistema inmune no logra eliminar por completo al parásito que persiste en los tejidos del huésped. Un posible sistema inmunosupresor que podría regular las funciones inmunes antiparasitarias es la vía de la enzima CD73/adenosina (ADO). Resultados previos revelaron que la inhibición farmacológica de CD73 durante la infección aguda modula la activación de los macrófagos (Ma) cardíacos hacía un perfil M1, alterando el perfil de citoquinas y metabolitos microbicidas lo que lleva a una reducción en la carga parasitaria cardíaca y la consiguiente mejoría de la cardiomiopatía crónica. El objetivo de este trabajo es caracterizar el efecto de la inhibición genética de la actividad de la enzima CD73 en la respuesta inmune microbicida en diferentes tejidos blanco de la infección por T. cruzi.Para alcanzar este objetivo, se estudiaron comparativamente la modulación del sistema inmune y sus implicaciones en la respuesta de infección de T. cruzi (cepa Tulahuen) en tejido adiposo visceral (TAV), tejido cardíaco y hepático de ratones CD73-knockout (KO) y C57BL/6 (WT). La cinética de la población de Ma cardíacos mostró un predominio de un perfil inflamatorio/ M1 (CD86+CD206-) a lo largo de la infección aguda con frecuencias más altas de Ma M1 IL-12+ e iNOS+ (p