Dinámica de los gránulos de estrés en células de glioma tratadas con el quimioterapéutico Bortezomib

GALIANO MR; FLORES MARTIN J; HALLAK ME; BONNET, LV

Córdoba

Congreso; XXI Jornadas científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2017

Sociedad de Biología de Córdoba

Calreticulina arginilada (R-CRT) es producida en respuesta al tratamiento con bortezomib (BTZ) por la enzima arginiltransferasa (Ate1), observándose en gránulos de estrés (GSs) en células MO59K (resistentes a BTZ); o principalmente en membrana plasmática (MP) de células HOG (sensibles a BTZ), que a su vez muestran escasa formación de GSs. La co-incubación de HOG con BTZ y ácido tánico (AT, inhibidor de Ate1) revierte la citotoxicidad de BTZ. La formación de GSs se asocia a una mayor resistencia a la quimioterapia, por lo que se evaluó como se ve afectado su dinamismo en HOG y MO59K. Mediante inmunofluorescencia se determinó que el co-tratamiento BTZ y AT reduce el número de células con GSs y el tamaño de los GSs formados en MO59K respecto de BTZ solo mientras que en HOG se reducen los niveles de R-CRT junto a una escasa variación en el número de GSs. Además, se evaluó como se ve afectada la autofagia dada su participación en la degradación de GSs. Mediante western blot, se determinó que MO59K expuestas a BTZ muestran una activación moderada de la autofagia, mientras que en HOG está incrementada, incluso en controles. Estos resultados sugieren que el dinamismo de GSs podría estar modulado por la presencia de R-CRT, como en MO59K, mientras que la autofagia exacerbada observada en HOG contribuiría a la citotoxicidad de BTZ, asociado a la exposición incrementada de R-CRT en MP, reduciendo su posibilidad de formar GSs.