Inducción de StarD7 en células JEG-3 derivadas de trofoblasto mediada por glucosa a través de la vía biosintética de hexosamina (HBP).

FLORES-MARTÍN JÉSICA; GRACIELA PANZETTA DE DUTARI; REYNA LUCIANA; MARÍA LAURA ROJAS; GENTI DE RAIMONDI SUSANA

La Falda. Córdoba

Jornada; XXI Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2017

INDUCCIÓN DE STARD7 EN CÉLULAS JEG-3DERIVADAS DE TROFOBLASTO MEDIADA PORGLUCOSA A TRAVÉS DE LA VÍA BIOSINTÉTICA DEHEXOSAMINA (HBP)Flores Martín J, Reyna L, Rojas ML, Cruz Del Puerto M,Panzetta-Dutari GM, Genti-Raimondi S.CIBICI-CONICET, Fac. Cs Químicas, UNC. Córdoba.E-mail: jflores@fcq.unc.edu.arSe conoce que la alteración en los niveles de glucosa, el metabolismode lípidos y el estrés oxidativo modulan importantes procesoscelulares. La diabetes en el embarazo, conduce al aumento demarcadores de inflamación y estrés, en un contexto de placentalipotóxica perjudicial para el feto. Si bien la mayoría de la glucosa esmetabolizada a través de la glucólisis, ~ 2 ? 5% puede hacerlo porHBP, la cual lleva a la modificación de varias proteínas intracelularesmediante la O-GlcNAc. En el presente estudio, se analizó la influenciade glucosa (5,5 y 25 mM, previo ayuno) en la expresión de StarD7 encélulas JEG-3. StarD7 pertenece a la superfamilia de proteínasSTART, involucradas en el metabolismo, transporte y señalización delípidos. Se demostró un aumento de StarD7 así como de β-cateninadespués del tratamiento con glucosa; estos efectos fueron suprimidospor los inhibidores de la HBP: azaserina y 6-Diazo-5-oxo-Lnorleucina.Además, se evaluaron los niveles de los principalesmarcadores de la respuesta de proteínas mal plegadas (UPR). Cuandolas células fueron expuestas a 5,5 ó 25 mM de glucosa (previo ayuno)se observó una inducción en los niveles de Ire1 a (2 y 24 h) y GRP78(2 h) mientras que la fosforilación de eIF2α en Ser 51 disminuyó,sugiriendo que la O-GlcNAc puede regular la fosforilación de eIF2α.En condiciones de ayuno (0,5 mM de glucosa, sin suero) durante 16 h,las proteínas Ire1 a y GRP78 incrementaron, pero la proteína StarD7disminuyó. En conjunto estos resultados demuestran que la inducciónde la expresión de StarD7 mediada por glucosa ocurre a través deHBP y que los cambios en la concentración glucosa conducen a unaactivación de UPR, proporcionando evidencias de una asociaciónentre la UPR y HBP.