Participación del supresor de tumor KLF6 en la respuesta al estrés oxidativo en células trofoblásticas humanas

RACCA ANA; LUCILE KOURDOVA; GENTI DE RAIMONDI SUSANA; ANDREA MIRANDA; PANZETTA DE DUTARI GRACIELA

La Falda. Córdoba

Jornada; XXI Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2017

PARTICIPACIÓN DEL SUPRESOR DE TUMOR KLF6 ENLA RESPUESTA AL ESTRÉS OXIDATIVO EN CÉLULASTROFOBLÁSTICAS HUMANAS.Kourdova L; Miranda A; Racca A; Genti-Raimondi S; Panzetta-Dutari, GM.Dpto Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas.Universidad Nacional de Córdoba. CIBICI-CONICET-UNC.Córdoba ? Argentina. E-mail: lukourdova@gmail.comEl estrés oxidativo (EO) implica un desequilibrio entre los nivelesde especies reactivas del oxígeno (ROS) y moléculas ymecanismos antioxidantes. El embarazo normal requiere de unactivo sistema antioxidante placental para mantener el nivel deROS bajo control. Patologías como aborto espontáneo,preeclampsia, restricción del crecimiento intrauterino y partoprematuro se asocian a cambios en la homeostasis redox. Entre losagentes que pueden conducir a un incremento del EO en laplacenta se encuentran contaminantes ambientales, defectosnutricionales y cambios patológicos en la tensión de oxígeno.Previamente, demostramos en células trofoblásticas y explantos deplacenta humana a término que la hipoxia induce la expresión deKLF6, un factor de transcripción que en algunos contextoscelulares actúa como supresor tumoral. El objetivo de este trabajofue evaluar la contribución de KLF6 en la respuesta al EO usandocomo modelo cultivos de líneas celulares trofoblásticas. Semidieron niveles proteicos mediante western-blot y ROS mediantecitometría de flujo. Los resultados sugieren que la expresión deKLF6 es regulada como respuesta temprana a la hipoxia química,la disminución en la concentración de suero, y al tratamiento conel pesticida clorpirifos que genera ROS. El silenciamiento deKLF6 mediante un siRNA específico provoca un aumento de ROSa las 3 y 6 h de tratamiento con H2O2. Ensayos preliminaresindican que la disminución en KLF6 conduce a una disminuciónen los niveles proteicos de BiP/GRP78, sensor de estrés delretículo endoplásmico. Estos resultados constituyen las primerasevidencias de la participación de KLF6 en la homeostasis redoxdel trofoblasto humano.