CIBICI 14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
IL-6 dirige el fenotipo de macrófagos cardíacos y regula la liberación letal de óxido nítrico mediante la inhibición de IL-1β durante la infección con Trypanosoma cruzi.
Autor/es:
EBERHARDT, NATALIA; THEUMER, MG; SANMARCO, LILIANA M.; AOKI, MP
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; Primer congreso científico profesional de bioquímica 2016, Córdoba.; 2016
Institución organizadora:
UNC, UCC, Colegio de Bioquímicos de Cba, Federación bioquímica de Cba.
Resumen:
La producción de óxido nítrico (ON) es un mecanismo clave para la defensa contra los patógenos intracelulares, pero debe ser estrictamente controlada a los fines de evitar el daño tisular generado por un excesivo estrés oxidativo. En el presente estudio nosotros describimos un nuevo mecanismo a través del cual interleuquina (IL)-6 regula la liberación de ON inducida en respuesta a la infección con un parásito cardiotrópico. Empleando un modelo murino de infección con Trypanosoma cruzi encontramos que, en contraste con los ratones salvajes C57BL/6 (WT), los deficientes en IL-6 (IL6KO) exhibían un dramático incremento en los niveles séricos de ON concomitante con mayor cantidad de IL-1β y monocitos inflamatorios circulantes. La administración subcutánea de IL-6 recombinante disminuyó significativamente los niveles séricos de ON e IL-1β en ratones IL6KO. Estudios en macrófagos murinos y humanos revelaron que IL-6 disminuye la producción de ON e incrementa la expresión de CD39, enzima encargada de degradar ATP proinflamatorio. La alta producción de ON se asoció a un marcado incremento en los niveles cardíacos de malondialdehído (marcador de daño oxidativo) y en la tasa de apoptosis en miocardio. El tratamiento con un inhibidor de la producción de ON disminuyó significativamente la mortalidad de animales deficientes infectados. Nuestros datos fuertemente sugieren que IL-6 tiene un rol clave en regular la excesiva liberación de ON a través de la inhibición de IL-1β, y resaltan la importancia de conocer los efectos pleiotrópicos de IL-6, considerando que esta citoquina es blanco terapéutico para diferentes patologías de naturaleza inmunológica.
