Linfocitos T senescentes de pacientes con cáncer de mama están arrestados en el ciclo celular, pero son células efectoras polifuncionales

CANALE F P; DEL CASTILLO A; GRUPPI A; BOSSIO S N; RAMELLO M C; LEDESMA M; NUÑEZ N G; ACOSTA RODRIGUEZ E V; PIAGGIO E; MONTES C L

Córdoba

Congreso; Primer Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2016

RESUMEN: Los tumores promueven la disfunción de los LiT, lo que constituye uno de los mecanismos de evasión de la respuesta inmune antitumoral. El agotamiento y la senescencia de LiT se han descripto como estados disfuncionales inducidos en pacientes con cáncer. En este trabajo se estudiaron las características fenotípicas y funcionales de LiT senescentes de pacientes con cáncer de mama con el objetivo de discernir si se trata de una población disfuncional. Se observó que la frecuencia de LiT (CD4+ y CD8+) senescentes, es decir KLRG-1+CD57+CD27-CD28- se encuentra significativamente incrementada en sangre periférica de pacientes con cáncer en comparación con donantes sanas. Esta población mostró mayor actividad de B-galactosidasa y mayor expresión de gH2AX comparada con la población KLRG-1-CD57-. Se encontró una elevada frecuencia de LiT senescentes arrestados en el ciclo celular y que co-expresan receptores inhibitorios tales como 2B4, BTLA y CD160 pero no PD-1. Además, LiT CD8+KLRG-1+CD57+ y CD4+KLRG-1intCD57+ se hallaron en tumores y ganglios linfáticos drenantes. Los LiT senescentes exhibieron mayor expresión de IFNg y TNF y mayor capacidad citotóxica en comparación con poblaciones no senescentes en todos los tejidos estudiados. Los LiT CD8+ senescentes de pacientes mostraron mayor expresión de TGFb que LiT senescentes de donantes. Una tendencia similar se observó para LiT CD4+. Nuestros datos revelan que pacientes con cáncer exhiben una expansión substancial de LiT CD4+ y CD8+ senescentes, una población terminalmente diferenciada, arrestada en el ciclo celular pero con gran capacidad de producir citoquinas efectoras.