Inducción de linfocitos tipo B1 e IgM en animales tratados con levaduras muertas por calor de Cryptococcus neoformans.

BARONETTI JL, CHIAPELLO LS, GARRO AP, MASIH DT

La Falda, Córdoba

Jornada; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

Los linfocitos B1 (Li B1) son una subpoblación de células B caracterizados por un fenotipo CD5+CD45+. Estos Li son capaces de liberar anticuerpos, fundamentalmente del tipo IgM, siendo una primera línea de defensa crítica para la protección contra diferentes infecciones, incluida la criptococosis. Por otra parte, estudios previos en nuestro laboratorio han demostrado que el tratamiento de ratas con levaduras muertas por calor de Cryptococcus neoformans (LMC) emulsificadas en adyuvante de Freund completo (AFC), 4 días previos al desafío con C. neoformans, provee protección contra dicha infección. No obstante, si bien también hemos reportado la participación de macrófagos en este fenómeno, el mecanismo por el cual es mediada esta protección no ha sido totalmente dilucidado. Nuestro objetivo fue evaluar la probable participación de los Li B1 en nuestro modelo; para tal fin, ratas Wistar fueron tratadas subcutáneamente con LMC-AFC y 4 días después se evaluó la presencia de Li B1 en bazo y peritoneo, el nivel de IgM y la capacidad anticriptocóccica sérica de estos animales. El estudio a través de citometría de flujo reveló un aumento en el porcentaje de Li B1 a nivel peritoneal y esplénico de animales tratados con LMC-AFC en comparación a los que recibieron AFC-PBS. Por otra parte, el nivel de IgM en el exudado peritoneal y suero, determinado por ELISA, de animales tratados con LMC-AFC fue significativamente mayor al detectado en animales controles (p<0,0006; p<0,0008 respectivamente). Por otra parte, levaduras preopsonizadas con el suero obtenido de los animales tratados con AFC-LMC fueron más fácilmente fagocitadas por macrófagos, resultando también en un incremento en las síntesis de óxido nítrico (p<0,025) por parte de estas células (Reacción de Griess). Sin embargo, otros parámetros tales como la liberación de especies reactivas del oxígeno, de IL12 y la expresión superficial del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II (MHCII) sobre macrófagos expuestos a levaduras preopsonizadas con el suero problema no fueron modificados. En conclusión, el tratamiento con LMC-AFC resulta en un incremento de Li tipo B1, altos niveles de IgM y sueros capaces de aumentar la actividad anticriptocóccica directa de macrófagos, lo cual podría contribuir a la protección observada en nuestro modelo.