“EXPRECION Y LOCALIZACION LOW-DENSITY LIPOPROTEIN RECEPTOR-RELATED PROTEIN-1 (LRP-1) Y ALFA-2 MACROGLOBULINA EN RETINAS HUMANAS NORMALES, DIABÉTICAS Y CON ANEMIA FALCIFORME.”

BARCELONA PF; LUNA JD; JUAREZ CP; CHIABRANDO GA; SÁNCHEZ MC

Córdoba, Argentina.

Congreso; IVO 2008 (V Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología); 2008

Asociacion de Investigación en Visión y Oftalmología

Expresión y localización del low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) y alfa-2 Macroglobulina (α2-M) en retinas humanas de pacientes diabéticos y con anemia falciforme. Barcelona PF; Luna JD; Juarez CP; Chiabrando GA; Lutty G; Sánchez MC. CIBICI (CONICET)- Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. pbarcelona@mail.fcq.unc.edu.ar Objetivos: Nuestro laboratorio ha demostrado un incremento en la expresión de α2-M y de su receptor LRP-1 en homogenatos de retinas de rata con neovascularizacion inducida por hipoxia. El incremento de LRP-1 fue observado en células localizadas desde la membrana limitante interna (MLI) hasta la membrana limitante externa (MLE), siendo identificadas como células gliales de Müller (Sánchez et al., 2006). El objetivo de este trabajo fue extender estos hallazgos a humanos estudiando la expresión y localización de α2-M y LRP-1 en cortes de ojos humanos criopreservados obtenidos de pacientes diabéticos y con anemia falciforme. Materiales y Métodos: Se utilizaron cortes de tejido criopreservado proveniente de ojos humanos de individuos normales así como de pacientes con retinopatía diabética proliferativa y retinopatía asociada a anemia falciforme. La expresión de CD34, LRP-1 y α2-M fue evaluada por inmunohistoquímica (IHQ) empleando fosfatasa alcalina streptavidina y la localización de LRP-1 fue determinada utilizando ensayos de microscopia confocal. Resultados: En individuos normales, por  IHQ se observó una marca difusa de LRP-1 en MLI de la retina, como así también en el estroma coroideo donde a2-M también mostró una marcada expresión. Ojos de pacientes con retinopatía diabética proliferativa presentaron un patrón diferente a los individuos control, observándose una fuerte expresión de LRP-1 en  MLI, fotorreceptores y estroma  coroideo  mientras que la expresión de a2-M fue más prominente en la pared vascular y coroides. En el caso de los ojos de pacientes con anemia falciforme la expresión de LRP-1 fue significativa en MLI y LNI (correspondiendo esta localización a las células de Müller) asi como en el Epitelio Pigmentario, Membrana de Bruch’s, coriocapilares y estroma coroideo de áreas avasculares, mientras que en áreas con neovascularización coroidea la expresión de LRP-1 estuvo muy disminuida. Finalmente, por microscopia confocal observamos localización de LRP-1 en áreas de la LNI positivas para la Proteína Acida Fibrilar Glial (GFAP) correspondientes a células de Müller activadas. Conclusiones: Este trabajo constituye la primera evidencia que revela la presencia de sistema α2-M/LRP-1 en retina humana durante eventos de neovascularización. Los altos niveles de expresión de LRP-1 en ojos con anemia falciforme sugieren que el sistema α2-M/LRP-1 podría jugar un rol importante en desordenes neovasculares asociados a isquemia.